Az echinocandinok és a nikkomycin Z kombinációjának vizsgálata Candida albicans biofilmek ellen
Absztrakt
Az invazív gombás fertőzések évről évre egyre több embert érintenek. Az intravaszkuláris eszközzel rendelkező betegek esetében a Candida fajok okozta biofilm-asszociált fertőzések magas mortalitással járnak. A szisztémásan alkalmazható antifungális szerek száma erősen korlátozott, így kiemelt fontosságú az új, lehetséges terápiás megoldások felderítése. Különböző hatásmechanizmussal rendelkező gyógyszerek kombinált alkalmazása megfelelő alternatívát jelenthet a biofilmek kezelésére a lock terápiában. Kísérleteink során két echinocandin, a caspofungin és a micafungin in vitro kölcsönhatását vizsgáltuk a kitinszintézis-gátló nikkomycin Z-vel kombinációban C. albicans biofilmek ellen. A biofilmek érzékenységét kétdimenziós „checkerboard” mikrodilúciós módszerrel vizsgáltuk, míg a kölcsönhatások jellegét a frakcionális gátló koncentráció indexek (FICI) kiszámításával értékeltük. A matematikai alapú értékeléseket fluoreszcens LIVE / DEAD életképességi vizsgálattal egészítettük ki. A számításokkal kapott értékek alapján megállapítható, hogy szinergikus interakciót mutattak a kombinációk, amit az életképességi vizsgálat is megerősített. A nikkomycin Z-vel kombinált echinocandinok alkalmazása nagyobb mértékű sejtpusztulást és a ritkább szerkezetű biofilmet eredményezett a csak önmagában egy-egy gyógyszerrel kezelt izolátumhoz, valamint a kontrollhoz képest. A két echinocandin közül a micafungin mutatott kifejezettebb szinergiát a nikkomycin Z-vel való kombináció során. Az eredmények alapján elmondható, hogy a nikkomycin Z és az echinocandinok kombinációi potenciális terápiás megoldást jelenthetnek a biofilm-asszociált C. albicans fertőzések ellen, ezért további megerősítő vizsgálatokra, állatkísérletekre van szükség, hogy a későbbiekben kombinációként megjelenhessenek az alkalmazott terápiában.