Az echinocandinok és a nikkomycin Z kombinációjának vizsgálata Candida albicans biofilmek ellen

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Az invazív gombás fertőzések évről évre egyre több embert érintenek. Az intravaszkuláris eszközzel rendelkező betegek esetében a Candida fajok okozta biofilm-asszociált fertőzések magas mortalitással járnak. A szisztémásan alkalmazható antifungális szerek száma erősen korlátozott, így kiemelt fontosságú az új, lehetséges terápiás megoldások felderítése. Különböző hatásmechanizmussal rendelkező gyógyszerek kombinált alkalmazása megfelelő alternatívát jelenthet a biofilmek kezelésére a lock terápiában. Kísérleteink során két echinocandin, a caspofungin és a micafungin in vitro kölcsönhatását vizsgáltuk a kitinszintézis-gátló nikkomycin Z-vel kombinációban C. albicans biofilmek ellen. A biofilmek érzékenységét kétdimenziós „checkerboard” mikrodilúciós módszerrel vizsgáltuk, míg a kölcsönhatások jellegét a frakcionális gátló koncentráció indexek (FICI) kiszámításával értékeltük. A matematikai alapú értékeléseket fluoreszcens LIVE / DEAD életképességi vizsgálattal egészítettük ki. A számításokkal kapott értékek alapján megállapítható, hogy szinergikus interakciót mutattak a kombinációk, amit az életképességi vizsgálat is megerősített. A nikkomycin Z-vel kombinált echinocandinok alkalmazása nagyobb mértékű sejtpusztulást és a ritkább szerkezetű biofilmet eredményezett a csak önmagában egy-egy gyógyszerrel kezelt izolátumhoz, valamint a kontrollhoz képest. A két echinocandin közül a micafungin mutatott kifejezettebb szinergiát a nikkomycin Z-vel való kombináció során. Az eredmények alapján elmondható, hogy a nikkomycin Z és az echinocandinok kombinációi potenciális terápiás megoldást jelenthetnek a biofilm-asszociált C. albicans fertőzések ellen, ezért további megerősítő vizsgálatokra, állatkísérletekre van szükség, hogy a későbbiekben kombinációként megjelenhessenek az alkalmazott terápiában.

Leírás
Kulcsszavak
Candida albicans, Echinocandin, Caspofungin, Micafungin, Nikkomycin Z, Biofilm
Forrás