Fluorozott CBD származékok hatásának vizsgálata hypoxia/reoxigenizációnak kitett cardiomyocitákon

Fájlok
Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Bevezetés: A kannabinoidok több aspektusból is farmakológiailag értékesnek bizonyultak, ahogy azt már több nemzetközi kutatás is bizonyította. Mi a kutatócsoportban kifejezetten az újonnan szintetizált fluorozott kannabidiol (F-CBD) származékokkal foglalkozunk. Feladatunk jelen munka kapcsán az, hogy megvizsgáljuk, hogy a H9c2 sejtekre F-CBD-k általi kezelés után milyen hatással vannak a különböző oxidatív körülmények, illetve a hipoxia/reoxigenizáció. Vannak információink a szakirodalomból, hogy az anyamolekula, a CBD, képes ennek a károsodás a mértékét csökkenteni amennyiben előkezeltük vele a szívszövetet/az állatot. Célkitűzés: Kísérleteink célja, hogy feltérképezzük az újonnan szintetizált CBD származékok hatékonyabban védik-e a H9c2 sejteket a hipoxia/reoxigenizációs folyamat okozta oxidatív stresszel szemben mint a CBD és milyen biokémiai folyamatok állnak a háttérben. Módszertan: Előzetes vizsgálatok után, ahol H2O2-vel kiváltott oxidatív hatás után vizsgájuk a sejtek reakcióját a kannabinoidokkal való kezelésre, a potensebb molekulákat kiválasztva elvégezzük a hipoxia/reoxigenizációs kísérletet, ahol a halott és az élő sejtek arányát viszonyítjuk egymáshoz tripánkék festéses eljárással. Végül, amennyiben valamely molekula szignifikáns hatást mutat a sejtes modellen, megpróbáljuk feltérképezni a védőhatás hátterét különböző antioxidáns fehérjék szintjének meghatározásával Western blot (WB) analízis segítségével. Eredmények: A H2O2-vel okozott oxidatív stressz(150μmol/L) eredményeként a kezelt kontrollhoz képest a CBD és a vizsgált F-CBD módosulatok közül a PFD14B 1 és 3 μmol/L-os, a PFD43I 1,3 és 10 μmol/L és a PFD17 1 μmol/L koncentrációban szignifikánsan növelik a túlélési arányt (P<0,05) a kezelt kontrollal szemben. A tripánkék festéses eljárás eredményeként a CBD és a PFD17 1μmol/L koncentrációban, a CBD, PFD14A, PFD14B, PFD43I, PFD17 100μmol/L koncentrációban szignifikánsan növelik a túlélési arányt (p<0,05) a hipoxiás kontrollhoz képest. A WB analízisben megfigyelhető antioxidáns fehérjék expresszió növekedése egyes F-CBD vegyületek esetén. Diszkusszió: Megfigyelhető, hogy egyes fluorozott CBD vegyületeknek, hasonló vagy jobb védő hatása van, mint a CBD-nek, különösképpen magas dózidsban, de további vizsgálatok szükségesek a hatásmechanizmus feltérképezéséhez, mivel a Western Blot analízis eredmények nem minden fehérje esetén elégségesek.

Leírás
Kulcsszavak
kardiovaszkuláris, CBD, Fluorozott CBD, H9c2
Forrás