Az adenozin receptorainak szerepe humán szebocitákon

dc.contributor.advisorOláh, Attila
dc.contributor.advisorArany, József
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Élettani Intézet
dc.contributor.authorCseszlai, Mariann
dc.contributor.departmentDE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar
dc.contributor.opponentKapitány, Anikó
dc.contributor.opponentSzöllősi, Attila Gábor
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Immunológiai Intézet
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Bőrgyógyászati Tanszék
dc.date.accessioned2023-05-02T09:06:20Z
dc.date.available2023-05-02T09:06:20Z
dc.date.created2023
dc.description.abstractMunkacsoportunk a korábbiakban kimutatta, hogy egy nem-pszichotróp fitokannabinoid, a kannabidiol komplex akne ellenes hatásokkal rendelkezik, melyek egy részét az A2A adenozin receptor közvetíti, ezért jelen kísérleteink során a célunk az volt, hogy megvizsgáljuk az adenozin receptorainak kifejeződését és funkcionális szerepét humán SZ95 szebocitákon. Elsőként Q-PCR és western blot segítségével kimutattuk, hogy az A2A mellett az A1 és az A2B adenozin receptor is kifejeződik human szebocitákon, míg az A3 expressziója detekciós küszöb környékinek adódott. Ezt követően az A2A és A2B receptorok szelektív modulátorainak az életképességre (MTT-assay) és a faggyúlipid-termelésre (Nile Red jelölés) gyakorolt hatásait vizsgáltuk meg, minden esetben az irodalmi adatok alapján ismert EC50/IC50 értékekhez képest egyszeres, tízszeres, illetve (amennyiben az anyag oldhatósága ezt lehetővé tette) százszoros koncentrációk alkalmazásával. Az mRNS szinten legmagasabb relatív expressziót mutató receptor (A2B) agonistájának (BAY 60-6583) és antagonistájának (alloxazine) vizsgálata során megállapítottuk, hogy előbbi kis, de szignifikáns mértékben fokozta a bazális faggyúlipid-termelést, míg az alloxazine csökkentette azt (Nile Red jelölés, 24 órás kezelések). A látott hatások nagy valószínűséggel az egyedi sejtek lipidtermelésében beállt változásokat tükrözték, mert egyik kezelés sem befolyásolta a szebociták életképességét (MTT-assay). A következőkben a kisebb koncentrációkban az A2A receptorra specifikus, nagyobb dózisban viszont az A2B receptort is gátló adenozin receptor antagonista, a ZM 241385 hatásait vizsgáltuk meg, és azt tapasztaltuk, hogy az alloxazine-hoz hasonlóan ez a molekula is kis, de szignifikáns mértékben csökkentette a faggyúlipid-termelést (Nile Red jelölés; 24 órás kezelések). Ezt követően az A2A receptorra specifikus agonista, a CGS 21680 hatásait vizsgálva meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a CGS 21680 az antagonistákhoz hasonlóan kis, de szignifikáns mértékben csökkentette a bazális faggyúlipid-termelést (Nile Red jelölés; 24 órás kezelések). Végezetül megvizsgáltuk azt is, hogy a faggyúlipid-termelést csökkentő molekulák miként befolyásolják az aknét modellező, kórosan fokozott lipogenezist. Megállapítottuk, hogy az A2A aktivátor CGS 21680 kis, de szignifikáns mértékben csökkentette az ismert gyulladásos lipidmediátor arachidonsavval (50 μM) indukált faggyúlipid-termelést, míg a többi modulátor nem befolyásolta azt (Nile Red jelölés; 48 órás kezelések). Eredményeink arra utalnak, hogy az adenozin több receptora is kifejeződik humán szebocitákon, és nagy valószínűséggel differenciált szereppel bírnak a faggyúlipid-termelés szabályozásában, pontos szerepük feltárása azonban további kísérleteket igényel.
dc.description.correctorLB
dc.description.coursegyógyszerész
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeegységes, osztatlan
dc.format.extent34
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/351408
dc.language.isohu
dc.rights.accessHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectszebocita
dc.subjectadenozin receptorok
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Farmakológia
dc.titleAz adenozin receptorainak szerepe humán szebocitákon
Fájlok