Hypophysis adenilát cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) jelátvitel vizsgálata ivarszervek patológiás folyamataiban

Szegeczki, Vince

Hypophysis adenilát cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) jelátvitel vizsgálata ivarszervek patológiás folyamataiban

dc.contributor.advisor	Juhász, Tamás
dc.contributor.author	Szegeczki, Vince
dc.contributor.authorvariant	Vince
dc.contributor.department	Molekuláris orvostudomány doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned	2025-08-19T11:04:14Z
dc.date.available	2025-08-19T11:04:14Z
dc.date.defended	2025-09-03
dc.date.issued	2025
dc.description.abstract	A PACAP egy olyan neuropeptid, amely a központi idegrendszeren kívül számos perifériás szövet élettani folyamatainál jelentőséggel bír, köztük a reproduktív szervekben is. Bizonyos határértékig védi a szöveteket az oxidatív folyamatok károsító hatásától. E destruktív folyamatok a jelen dolgozatban tanulmányozott Alzheimer-kórban és az endometriosisban is szerepet játszanak a kórképek kialakulása során. Kísérleteinknél célunk volt a PACAP nemi szervek működésében betöltött szerepéről szerzett tudást bővíteni. A kutatás három témarészből áll: a neuropeptid jelátvitelének vizsgálata Alzheimer-kórt modellező egerek heréiben, a műtétileg kinyerhető méhnyálkahártya molekuláris kísérletekbe való bevonása problémáinak ismertetése, valamint a PACAP által létrehozott mRNS expressziós változások feltárása humán endometrium és endometriosis mintákban. A hím gonádokat PCR, Western blot, immunhisztokémiai és szövettani festési eljárásokkal tanulmányoztuk. A méhnyálkahártya minták alkalmasságát klinikai retrospektív vizsgálattal tártuk fel. Az eutopiás és ectopiás endometrioid szöveteket egy álalunk kidolgozott szövettenyésztési módszer segítségével tartottuk fenn és kezeltük az RT-PCR vizsgálatok elvégzése előtt. A PACAP jelátvitel a neurodegeneratív kórképben hasonló módon károsodik a herében, mint az agy esetében. A neuropeptid szignalizáció változásai hozzájárulhatnak a hím gonádban megfigyelhető mikroszkopikus eltérésekhez. A méhnyálkahártya-minták alapkutatásokban való alkalmazhatóságának esélyét fokozza egy általunk felállított, bevonási és kizárási feltételeken alapuló klinikai kritériumrendszer. Az endometrium és endometriosis mintákban ellentétes mRNS expressziós változások detektálhatók a PACAP női nemi hormonokkal együtt történő adagolása mellett. A neuropeptid jelátvitelének tanulmányozása bizonyítékul szolgál arra, hogy Alzheimer-kórban az agytól eltérő szervben is vizsgálhatók a kórképben megfigyelhető szignalizációs eltérések. A PACAP adagolás által létrehozott változásokkal feltártuk, hogy alapvető különbségek lehetnek az ép és a kóros endometrioid szövetek molekuláris folyamatai között. A különböző kórállapotok vizsgálatánál elengedhetetlen a megfelelő modell, illetve szövet kiválasztása.
dc.description.abstract	PACAP is a neuropeptide that is important in the physiological processes of many peripheral tissues outside the central nervous system, including the reproductive organs. It protects tissues against the damaging effects of oxidative processes up to a certain threshold. These destructive processes are also involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease and endometriosis, which are studied in this thesis. In our experiments, we aimed to expand our knowledge of the role of PACAP in genital function. The research consists of three parts: to investigate neuropeptide signaling in the testes of Alzheimer's disease mice, to describe the problems of including surgically harvestable endometrium in molecular experiments, and to explore PACAP-induced mRNA expression changes in human endometrium and endometriosis samples. The male gonads were studied by PCR, Western blot, immunohistochemistry and histological staining. The suitability of endometrial samples was assessed by clinical retrospective examination. Eutopic and ectopic endometrioid tissues were maintained and treated using a tissue culture method developed by us before RT-PCR studies were performed. PACAP signaling is impaired in the testicle in neurodegenerative disease in a similar way to the brain. Alterations in neuropeptide signaling may contribute to the microscopic abnormalities observed in the male gonad. Our clinical criteria system based on inclusion and exclusion criteria increases the possibility of using endometrial samples in experimental research. Contrasting mRNA expression changes can be detected in endometrial and endometriosis samples when PACAP is administered in combination with female sex hormones. The study of neuropeptide signaling provides evidence that the signaling abnormalities observed in Alzheimer's disease can be investigated in organs other than the brain. Using changes induced by PACAP administration, we have revealed that there may be fundamental differences between molecular processes in intact and abnormal endometrioid tissues. The selection of an appropriate model or tissue is essential when studying different pathological conditions.
dc.format.extent	118
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/2437/396946
dc.language.iso	hu
dc.language.iso	en
dc.subject	PACAP, TGF-β, Alzheimer-kór, here, endometriosis, endometrium
dc.subject	PACAP, TGF-β, Alzheimer's disease, testis, endometriosis, endometrium
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Hypophysis adenilát cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) jelátvitel vizsgálata ivarszervek patológiás folyamataiban
dc.title.translated	Study of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) signaling in pathological processes of the reproductive tract
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu