A cirkuláló follikuláris T helper sejtek fenotípusos vizsgálata primer Sjögren-szindrómában
Absztrakt
A primer Sjögren-szindróma (pSS) elsősorban az exokrin mirigyek gyulladásával kezdődő autoimmun betegség, amely a kórlefolyás során súlyosbodhat és szisztémás tünetek is megjelenhetnek. Pathomechanizmusa még máig sem teljesen tisztázott, de bizonyított, hogy főleg a humorális immunválasz károsodása a kulcsfontosságú, amely a B sejtek hiperaktivitásában és abnormális eloszlásában, illetve a jellegzetes laboratóriumi paraméterek elváltozásában nyilvánul meg. Éppen ezért a T-B sejtkapcsolat létrejöttének vizsgálata kiemelt jelentőséget jelenthet a betegség hátterének tisztázásában. A follikuláris T helper sejtek (Tfh) egy olyan újonnan felfedezett sejtcsoport, amelyek segítik a B sejtek differenciációját a nyirokcsomóban, ezért munkánk célja e sejtek szerepének vizsgálata volt pSS-ban. A Debreceni Egyetem Általános Orvostudományi Karának Klinikai Immunológiai Tanszékén gondozott pSS-ás páciensek perifériás PBMC izolátumán áramlási citometriával a cirkuláló CD4+CXCR5+ Tfh-szerű sejtek alpopulációit vizsgáltuk fenotípus szerint CXCR3 és CCR6, valamint ICOS és PD-1 markerek felhasználásával, továbbá szintén PBMC-ben, az in vitro aktivációval előidézett IL-21 szekréciót is vizsgáltuk a Tfh-szerű sejtekben. Az alacsony mintaszám miatt eredményeink többsége nem volt szignifikáns, de a Tfh1-szerű és Tfh1/17-szerű fenotípusok aránya nőtt a szisztémás manifesztációt mutató betegekben. Az IL-21 termelő Tfh-szerű sejtek százalékos aránya szintén emelkedett a betegségben, ha viszont kettéosztottuk a betegeket, akkor különösen az extraglanduláris tüneteket mutató betegekben tapasztaltunk magasabb sejtarányt. Korrelációs vizsgálataink során a fent kiemelt sejtcsoportok pozitív kapcsolatot mutattak a betegek szérumában mért immunkomplex szintek emelkedésével. Eredményeinket összegezve elmondhatjuk, hogy a szakirodalommal megegyezően, sikerült kimutatnunk az IL-21 termelő Tfh-szerű sejtek jelentőségét a betegségben, továbbá az egyes Tfh alcsoportok fenotipizálása kiegészítő információkat szolgáltatott e sejtek esetleges patológiás megoszlásával a betegségben.