A paraoxonáz hatása az oxidatív DNS-károsodásra

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorParagh, György
dc.contributor.authorHarangi, Mariann
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- I. sz. Belgyógyászati Klinikaen
dc.contributor.departmentKlinikai orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-05-04T17:03:25Z
dc.date.available2007-05-04T17:03:25Z
dc.date.created2002
dc.date.defended2003-02-19
dc.date.issued2007-05-04T17:03:25Z
dc.description.abstractA humán paraoxonáz (PON1) egy kalcium-dependens észteráz, mely az ApoA-t és ApoJ-t tartalmazó high-density lipoproteinhez (HDL) kötődik, és organofoszfátokat és arylésztereket hidrolizál. Számos tanulmány bizonyította, hogy a PON1 képes megvédeni az oxidációtól a low-density lipoproteint (LDL), mely az atherogenezis első kulcslépése. A PON1 aktivitás csökkenését igazolák hypercholesterinaemiában és egyéb, fokozott atherogenezissel járó kórképekben. A paraoxonáz-1 két gyakori polimorfizmusa a Leu55-ŠŠMet és a Gln192-Arg. Mindkét polimorfizmus a kardiovaszkuláris betegségek független rizikófaktora. Jelen munkánkban normolipaemiás és II/a típusú hyperlipidaemiás betegek véréből szeparált lymphocytákon vizsgáltuk a hidrogén-peroxid indukált DNS-károsodást comet- assay segítségével, valamint a DNS-károsodás mértékét összevetettük a betegek szérumának paraoxonáz aktivitásával, ill. egyéb, a szervezet oxidatív statusát jellemző paraméterrel. Valamint kifejlesztettünk egy LightCycler technológiára és olvadási görbe analízisre épülő PON1-55 és 192 polimorfizmust detektáló módszert. Vizsgálatainkba 15 hyperlipidaemiás beteget vontunk be, kontrollként 7 korban és nemben illesztett egészséges egyént vizsgáltunk. A két vizsgált csoportban szignifikáns különbséget tapasztaltunk a Comet-assay-vel detektált hidrogén-peroxid indukálta DNS-károsodás mértékében. A DNS-károsodás mértékét jellemző visual score a hyperlipidaemiás csoportban 351±31,3, míg a kontroll csoportban 290±29,5 volt (p<0,001). A hyperlipidaemiás betegcsoportban pozitív korrelációt találtunk a DNS-károsodás mértéke és a betegek véréből szeparált nyugvó polymorphonuclearis granulocyták szuperoxid anion termelése (r=0,517), valamint a PMA-val stimulált (r=0,326) és az FMLP-vel stimulált sejtek szuperoxid anion termelése (r=0,525) között. Negatív korrelációt észleltünk a visual score és a PON1 (r=-0,469), illetve a PON1/HDL (r=-0,631) között. Nem találtunk összefüggést a plazma NO (r=0,098) és TBARS (r=0,061) koncentrációja és a DNS-károsodás mértéke között. Eredményeink azt mutatják, hogy hyperlipidaemiás betegek lymphocytáiban az oxidatív stressz hatására nagyobb mértékű DNS-károsodás mutatható ki, melyben szerepet játszhat az antioxidáns kapacitás, ezen belül a PON1 aktivitás csökkenése. A munkám során kifejlesztett real-time PCR és olvadási görbe analízis lehetővé teszi a két legfontosabb PON1 polimorfizmus gyors, pontos és könnyen kivitelezhető detektálását.en
dc.description.correctorNE
dc.description.degreePhDen
dc.format.extent60, [19] pen
dc.format.extent324808 bytes
dc.format.extent458003 bytes
dc.format.extent787581 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2163
dc.languagehunhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos PhD munkák csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.rights.accessno_restrictionen
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA paraoxonáz hatása az oxidatív DNS-károsodásraen
dc.title.subtitleegyetemi doktori (Ph.D.) értekezésen
dc.title.translatedParaoxonase Effect on Oxidative DNA Damageen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Harangi_Mariann_disszertacio.pdf
Méret:
769.12 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Harangi_Mariann_tezis.pdf
Méret:
447.27 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis magyar
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Harangi_Mariann_tezis_angol.pdf
Méret:
317.2 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis angol
Letöltés
Gyűjtemények
Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola