In vitro alvadék lízis vizsgálatok az akut iszkémiás és a vérzéses stroke kimenetelének megítélésére

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBagoly, Zsuzsa
dc.contributor.authorOrbán-Kálmándi, Rita Angéla
dc.contributor.authorvariantKálmándi, Rita Angéla
dc.contributor.departmentLaki Kálmán doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Laboratóriumi Medicina Intézet, Klinikai Laboratóriumi Kutató Tanszék
dc.date.accessioned2021-11-28T15:21:04Z
dc.date.available2021-11-28T15:21:04Z
dc.date.created2021hu_HU
dc.date.defended2021-12-09
dc.description.abstractÖSSZEFOGLALÁS A stroke az egyik vezető halálok, és a leggyakoribb rokkantságot okozó kórkép a világ fejlett országaiban. A kialakult stroke esetek kb. 80%-át iszkémiás stroke (AIS), kb 15-18%-át intracerebrális vérzéses stroke (ICH) teszi ki. A stroke prognózisa mindkét esetben nehezen becsülhető. Célul tűztük ki megvizsgálni, hogy egy módosított in vitro alvadék lízis módszer, mely tartalmazza a neutrofil extracelluláris csapda (NET) egyes komponenseit képes-e megjósolni az AIS és az ICH klinikai kimeneteleit. Munkánk során két prospektív obszervációs tanulmányban 231 intravénás trombolízis előtt álló AIS beteget, és 89 ICH beteget válogattunk be. A hagyományos alvadék lízis vizsgálatot (CLA) és a módosított CLA-t mely cfDNA-t és hisztont tartalmazott, a betegek felvételkor levett trombocitaszegény plazmamintáiból végeztük el. A stroke súlyosságának megállapítására az NIHSS skálarendszert alkalmazták. A terápia asszociált vérzés klasszifikációja az ECASS II kritériumok alapján történt. A betegek rövid- és hosszútávú funkcionális kimenetelének meghatározása az eseményt követő 7. és 90. napon történt a ΔNIHSS és a modifikált Rankin Skála (mRS) alapján. A cfDNA és hiszton jelenléte szignifikánsan nyújtotta az alvadék lízist a vizsgált betegpopulációkban. Az AIS betegekben a stroke felvételkori súlyossága és az 50% alvadék lízis idő (50%CLT) között lépcsőzetes összefüggés volt megfigyelhető. ROC analízis javuló diagnosztikai hatékonyságot mutatott a módosított CLA esetén a hagyományos teszttel szemben. Logisztikus regresszió során a megnyúlt 50%CLT a kedvezőtlen rövidtávú kimenetel (OR:2,19; 95%CI:1,17-4,11; p=0,015), míg az alacsony AUC paraméter a vérzéses szövődmény független prediktorának bizonyult (OR:5,85; 95%CI:1,24-27,7; p=0,026). Az ICH populációban a súlyosabb stroke-ban szenvedő betegek szignifikánsan rövidebb 10%CLT paraméterrel rendelkeztek a módosított CLA mérés során (10%CLT: NIHSS 0-10: medián 31,5 [IQR: 21,0-40,0] perc vs. NIHSS>10: medián 24,0 [18,0-31,0] perc, p=0,032). A rövidebb alvadék lízis paraméterek szignifikáns összefüggést mutattak a 14. napig bekövetkező mortalitással és a kedvezőtlen hosszútávú kimenetellel (mRS 0-1: medián 36,0 [22,5-51,0] perc vs. mRS: 2-5: medián 23,5 [18,0-36,0] perc vs. mRS 6: medián 22,5 [18,0-30,5] perc, p=0,027). Kaplan-Meier analízis alapján a 38,5 perc 10%CLT paraméterrel rendelkező betegek szignifikánsan jobb túlélést mutattak (p= 0,010). A módosított CLA mérés cfDNA-el és hisztonnal kiegészítve ígéretes módszer lehet a jövőben a trombolízissel kezelt AIS betegek rövidtávú funkcionális kimenetelének, és terápia asszociált vérzéses szövődményeknek, valamint az ICH betegek hosszútávú funkcionális kimenetelének és mortalitásának előrejelzésére.hu_HU
dc.description.abstractSUMMARY Stroke is a leading cause of death and the most common disabling disease in all developed countries. Approximately 80% of all stroke cases are of ischemic origin (AIS), while about 15-18% are hemorrhagic strokes (ICH). In both subtypes, prognosis is difficult to estimate. Therefore, we aimed to investigate whether a modified in vitro clot lysis assay incorporating neutrophil extracellular trap (NET) components could predict the clinical outcomes of AIS and ICH. In two prospective observational studies, 231 AIS patients undergoing intravenous thrombolysis and 89 non-traumatic ICH patients were enrolled. Conventional clot lysis assay (CLA) and a modified CLA (mCLA) containing cfDNA and histones were performed using platelet-poor plasma samples of patients taken on admission. Stroke severity was determined by NIHSS on admission. Therapy-associated bleeding complications were classified according to ECASSII criteria. Short- and long-term outcomes were determined at 7 and 90 days post-event based on ΔNIHSS and the modified Rankin Scale (mRS). The presence of cfDNA and histones prolonged clot lysis significantly in both studied cohorts. A step-wise association was observed between stroke severity and the 50% clot lysis time (50%CLT) in case of AIS patients. ROC analysis showed improved diagnostic performance of the mCLA. Logistic regression analysis proved that a prolonged 50%CLT is a significant, independent predictor of unfavorable short-term outcome (OR: 2.19; 95%CI: 1.17-4.11; p=0.015), and a low AUC parameter is an independent predictor of hemorrhagic transformation (OR:5.85; 95%CI:1.24-27.7; p=0.026) in AIS patients receiving thrombolysis. In the ICH cohort, patients with more severe stroke showed significantly shorter 10% clot lysis time (10%CLT) of the mCLA (10%CLT: NIHSS 0-10: median 31.5 [IQR: 21.0-40.0] min vs. NIHSS>10: median 24.0 [18.0-31.0] min, p=0.032). Shorter clot lysis parameters of the mCLA showed significant association with mortality by day 14 and with unfavorable long-term outcomes (mRS 0-1: 36.0 [22.5-51.0] min vs. mRS: 2-5: 23.5 [18.0-36.0] min vs. mRS 6: 22.5 [18.0-30.5] min, p=0.027). In a Kaplan-Meier survival analysis, patients presenting with an mCLA 10%CLT result of > 38.5 min on admissiondemonstrated significantly better survival (p= 0.010). The modified CLA incorporating the effect of cfDNA and histones, may be a promising method in the future to predict short-term functional outcomes and therapy-associated bleeding complications in AIS patients receiving thrombolysis, and to predict long-term outcomes and mortality in ICH patients. hu_HU
dc.format.extent82hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/325761
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectakut iszkémiás strokehu_HU
dc.subjectnem traumás intracerebrális vérzéses stroke
dc.subjectalvadék lízis vizsgálat
dc.subjectmódosított alvadék lízis vizsgálat
dc.subjectneutrofil extracelluláris csapda
dc.subjecttrombolízis
dc.subjectkimenetel
dc.subjectSúlyosság
dc.subjectacute ischemic stroke
dc.subjectNon traumatic intracerebral hemorrhagic stroke
dc.subjectClot lysis assay
dc.subjectModified clot lysis assay
dc.subjectNeutrophil extracellular traps
dc.subjectThrombolysis
dc.subjectOutcomes
dc.subjectSeverity
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu_HU
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleIn vitro alvadék lízis vizsgálatok az akut iszkémiás és a vérzéses stroke kimenetelének megítélésérehu_HU
dc.title.translatedIn vitro clot lysis assays for the prediction of outcomes in acute ischemic and hemorrhagic strokeshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Orba_n_Ka_lma_ndi_Rita_ertekezes_titkositott.pdf
Méret:
3.14 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
doktori disszertáció
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Meghivo_Orban_Kalmandi_Rita_vedes.pdf
Méret:
121.7 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
meghívó
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Orba_n_Ka_lma_ndi_Rita_te_zis_magyar.pdf
Méret:
519.45 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis magyar
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Orba_n_Ka_lma_ndi_Rita_te_zis_angol.pdf
Méret:
427.45 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis angol
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Laki Kálmán Doktori Iskola