A cannabidiol hatásának vizsgálata antigén prezentáló sejtek immunológiai folyamataira

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A dendritikus sejtek (DS-k) a veleszületett és adaptív immunitás központi koordinátoraiként működnek. Fundamentális feladatuk az antigének felvétele, s T-sejteknek való bemutatása, ezért a veleszületett és az adaptív immunrendszer közötti fő hírvivőként funkcionálnak. A közelmúltban a Cannabis sativa gyógyászati termékeinek gyártásában, s felhasználásában is exponenciális növekedés mutatkozott. Megfigyelték, hogy a fitocannabinoidoknak (a cannabis növényből származó cannabinoidoknak) jótékony hatása van több gyulladásos betegségmodellben. Jelenlegi kutatásunkban a nem pszichoaktív fitocannabinoidok közül, a cannabidiol (CBD) szerepének vizsgálatát tűztük ki célul monocita eredetű dendritikus sejteken (moDS-k). Kísérleteink során a korai apoptotikus vagy nekrotikus folyamatok lehetőségének kizárása érdekében, PrestoBlue és glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz vizsgálatát végeztünk. Ezután vizsgáltuk a CBD hatását az moDS-k differenciációjára és érésére. A sejtek endocitotikus aktivitását FITC-dextrán internalizáció monitorozásával követtük nyomon. ELISA módszerrel vizsgáltuk az moDS-k általi IL-6, IL-8 szekréciót a CBD kezelés hatására. Tanulmányoztuk a moDS-k naiv T-sejt aktiváló képességét is. Ezen felül megvizsgáltuk a CBD által aktivált másodlagos hírvivő útvonalakat. Továbbá a CBD kezelés hatására bekövetkező változásokat teljes transzkriptom analízissel is feltártuk. Kimutattuk, hogy a CBD nem okozott sejthalált. A CBD magas dózisban való alkalmazásának következtében érettebb fenotípussal rendelkező moDS-ket detektáltunk, s a lipopoliszacharid (LPS) által indukált érést a CBD nem befolyásolta. Az éretlen DS-k CBD-vel való kezelés hatására csökkent endocitotikus aktivitást mutattak. A CBD-vel történő kezelés hatására a moDS-k aktív IL-6, IL-8 szekrécióra önmagában kis mértékben volt képes, míg LPS jelenlétében fokozódott. Az moDS – naiv T sejt ko-kultúrából származó eredmények azt mutatják, hogy a CBD-vel kezelt moDS-k fokozzák a naiv T sejt aktiváló képességét. A CBD által aktivált másodlagos hírvivő útvonalakat ellenőrzése során azt tapasztaltuk, hogy a CBD éretlen moDS formában volt kifejezettebb serkentő hatással a p38, ERK foszforilációs szintjére. Az RNS szekvenálás kimutatta, hogy számos gén expressziója szignifikánsan változott CBD kezelés hatására. Összességében arra következtethetünk, hogy a CBD befolyásolhatja az moDS-k immunológiai funkcióit, mely a jövőbeli kutatások során kulcsfontosságú célpontja lehet gyulladásos bőrbetegségek kezelésének

Leírás
Kulcsszavak
cannabinoid, dendritikus, cannabidiol, immunrendszer
Forrás