Multidrog transzporterek expressziójának vizsgálata humán vesetumorokban

Abstract

A vesedaganatok a rossz indulatú tumoros elváltozások 5%-áért felelős, mely elsősorban az 40-70 éves férfiaknál fordul elő. Sajnos nincs a daganatra jellemző specifikus tünet, ami segítene a diagnosztizálásban, így gyakran véletlenszerűen vagy már előrehaladott állapotban van a páciens a betegség felismerésekor. Mindezeken túl további problémát jelent a daganatterápiás szerekkel szemben gyorsan kialakuló rezisztencia. A RCC ezen tulajdonsága miatt, még mindig nincs egy erre specifikus terápia. Jelenleg a részleges és teljes nephrectomia a gold standard. Diplomamunkám írása során célom volt a transzporterek és az őssejt-proliferációban és -differenciálódásban szerepet játszó transzkripciós gének vizsgálata. Kutatásaink során a tumoros és ép sejtek összehasonlításával megvizsgáltuk az egyes ABC transzporterek, valamint a NANOG és az OCT4 expresszióját, mely során szignifikáns (p<0,05) eltérés volt a szövetminta párokon belül. Különösen az ABCB1, a NANOG és az OCT4 esetében tapasztaltunk kiemelkedő eltérést a vizsgált gének között. Továbbá a vizsgált transzporter gének kifejeződésében életkori, nemi különbségek is mutatkoztak, mely a betegség klinikai státuszával is összefüggést mutatott. Ezek az eredmények rávilágítottak arra a tényre, hogy a rezisztencia kialakulásában milyen fontos szerepet játszanak a vizsgált gének. Mivel a vizsgált transzporterek expressziós szintjei eltéréseket okoznak a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségében, megoszlásában és clearance-ében, ezáltal módosítja a gyógyszerek hatékonyságát és a mellékhatásait. Ugyanakkor a vizsgált gének kifejeződésének magas szintje befolyásolja a kezelés prognózisát és a személyre szabott terápiát, valamint utalhat arra, hogy milyen gyógyszerekkel szemben lép fel rendkívül hamar a rezisztencia. Amennyiben figyelembe vesszük ezen információit az egyes tumoroknak, az segíthet a megfelelő személyre szabott terápia kialakításában.