A vanilloid receptor-1 molekuláris farmakológiája in vivo modellekben és in vitro sejtes rendszerekben
dc.contributor.advisor | Bíró, Tamás | |
dc.contributor.author | Szabó, Tamás | |
dc.contributor.department | Elméleti orvostudományok doktori iskola | hu |
dc.contributor.submitterdep | DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Élettani Intézet és Gyermekklinika | |
dc.date.accessioned | 2008-04-05T10:35:29Z | |
dc.date.available | 2008-04-05T10:35:29Z | |
dc.date.created | 2006 | en |
dc.date.defended | 2006-12-19 | |
dc.description.abstract | 1. In vivo kísérleteinkben az epidurális resiniferatoxin (RTX) adásával tartós, dózis-függő, a szisztémás adagolás hatékonyságát jóval meghaladó regionális analgéziát sikerült létesítenünk, minimális szisztémás hatás mellett. Gerincvelői szinten ezzel arányos vanilloid receptor-1 (VR1) depléciót észleltünk. 2. In vitro kísérleteinkben igazoltuk, hogy az általunk létrehozott heterológ VR1-expressziós rendszerek alkalmasak a receptor molekuláris farmakológiájának vizsgálatára. 3. Mind a heterológ VR1-expressziós sejtes rendszerekben, mind a natív VR1-t kifejező szenzoros neuronokban kimutattuk, hogy a VR1 lokalizáció (szignál) a belső membránokon is észlelhető. 4. Bebizonyosodott, hogy a kalcium-mentes közegben létrejövő VR1-dependens aktiváció során az intracelluláris kalciumemelkedés az endoplazmatikus retikulum (ER) kalcium raktáraiból történik; azaz az intracelluláris lokalizációjú VR1 is funkcionális, kalicumpermeabilis csatornaként működik. 5. Kimutattuk továbbá, hogy a VR1 aktiválódása során specifikus, dózis-függő, szelektív neuron depléció (neurotoxicitás) alakul ki, mely jól magyarázhatja az in vivo észlelt tartós antinociceptiv hatást. 6. A majom agyban telíthető szaturációs kinetikával jellemezhető VR-t detektáltunk, melynek farmakológiai tulajdonságai jó egyezést mutattak a periférián észlelt VR1-el. 7. Az agyban leírt VR esetén majomban is hasonló szöveti megoszlást észleltünk, mint humán, illetve patkány mintákban. 8. A majom VR1 7-8-szor kisebb affinitással köti az RTX-et, mint a patkány variáns, így farmakológiai tulajdonságai jól közelítik a humán VR1-en mért értékeket. ----- 1. In in vivo experiments, we investigated the effect of epidurally administered resiniferatoxin (RTX). Epidural RTX induced dose-dependent, prolonged and regional anesthesia with minimal systemic effects. The analgesic efficacy of epidural RTX exceeded that of the systemic administration. Furthermore, depletion of vanilloid receptor-1 (VR1) sites were detected in the spinal cord. Elimination of VR1 binding corresponded with the regional effect of epidural RTX treatment. 2. In vitro experiments were designed to test recombinant VR1-expressing cell systems, and to compare their pharmacological and functional properties with those of the nociceptive sensory neurons. Heterolog VR1-expressing cells showed appropriate similarity to „native” neurons for modelling vanilloid-evoked electrophysiological and morphological changes. 3. VR1 localization was found in the internal membranes in both native neurons and in recombinant VR1-transfected cells. 4. VR1-dependent elevation of intracellular calcium occured even in the absence of external calcium, indicating the existence of functionally active VR1-pool in the endoplasmic reticulum (ER). 5. VR1-specific neuron depletion can be achieved by the administration of RTX, an ultrapotent agonists of VR1. Selective ablation of VR1-expressing nociceptive neurons may be responsible for the analgesic effect of vanilloid agonists. 6. High-affinity, saturable, specific [3H]RTX binding can be detected in various regions of the monkey brain. Pharmacological properties of the centrally located VR displayed appropriate pharmacological similarity to the peripherial VR1 receptor. Tissue distribution of VR located in the brain was found to be similar to that of other species (rat, human). 7. RTX showed 7-fold weaker affinity to VR1 detected in monkey than to the rat VR1. Similar difference was only 3-fold for the favour of human. 8. Species related differences should be concerned to extrapolate data from animals to human. | en |
dc.format.extent | 72 | en |
dc.format.extent | 21447 bytes | |
dc.format.extent | 28388 bytes | |
dc.format.extent | 201485 bytes | |
dc.format.extent | 241168 bytes | |
dc.format.extent | 1524761 bytes | |
dc.format.extent | 27136 bytes | |
dc.format.extent | 37888 bytes | |
dc.format.extent | 169472 bytes | |
dc.format.extent | 247296 bytes | |
dc.format.extent | 1958400 bytes | |
dc.format.mimetype | application/pdf | |
dc.format.mimetype | application/pdf | |
dc.format.mimetype | application/pdf | |
dc.format.mimetype | application/pdf | |
dc.format.mimetype | application/pdf | |
dc.format.mimetype | application/msword | |
dc.format.mimetype | application/msword | |
dc.format.mimetype | application/msword | |
dc.format.mimetype | application/msword | |
dc.format.mimetype | application/msword | |
dc.identifier.opac | http://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=longlong&ccltext=idno+bibDEK00605119 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2437/3544 | |
dc.language.iso | hu | en |
dc.language.iso | en | en |
dc.subject | vanilloid receptor-1 | en |
dc.subject.discipline | Elméleti orvostudományok | hu |
dc.subject.dspace | DEENK Témalista::Orvostudomány::Farmakológia | hu |
dc.subject.mesh | TRPV Cation Channels -- drug effects | en |
dc.subject.mesh | Capsaicin -- therapeutic use | en |
dc.subject.mesh | Diterpenes -- therapeutic use | en |
dc.subject.mesh | Diterpenes -- administration and dosage | en |
dc.subject.mesh | Analgesia, Epidural | en |
dc.subject.mesh | Pain -- drug therapy | en |
dc.subject.mesh | Receptors, Drug | en |
dc.subject.mesh | Brain Chemistry | en |
dc.subject.sciencefield | Orvostudományok | hu |
dc.title | A vanilloid receptor-1 molekuláris farmakológiája in vivo modellekben és in vitro sejtes rendszerekben | en |
dc.title.translated | Molecular Pharmacology of Vanilloid Receptor-1 in Animal Models In Vivo and in Cellular Systems In Vitro | en |
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
1 - 10 (Összesen 10)
Nincs kép
- Név:
- Szabo_Tamas_ertekezes.doc
- Méret:
- 1.87 MB
- Formátum:
- Microsoft Word
- Leírás:
- Eredeti értekezés (magyar) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
- Név:
- Szabo_Tamas_tezis_magyar.doc
- Méret:
- 241.5 KB
- Formátum:
- Microsoft Word
- Leírás:
- Eredeti tézis (magyar) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
- Név:
- Szabo_Tamas_tezis_angol.doc
- Méret:
- 165.5 KB
- Formátum:
- Microsoft Word
- Leírás:
- Eredeti tézis (angol) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
- Név:
- Szabo_Tamas_summary.doc
- Méret:
- 37 KB
- Formátum:
- Microsoft Word
- Leírás:
- Eredeti összefoglaló (magyar) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
- Név:
- Szabo Tamas Short Summary Angol.doc
- Méret:
- 26.5 KB
- Formátum:
- Microsoft Word
- Leírás:
- Eredeti összefoglaló (angol) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
- Név:
- Szabo_Tamas_ertekezes.pdf
- Méret:
- 1.45 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Értekezés (magyar)
Nincs kép
- Név:
- Szabo_Tamas_tezis_magyar.pdf
- Méret:
- 235.52 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Tézis (magyar)
Nincs kép
- Név:
- Szabo_Tamas_tezis_angol.pdf
- Méret:
- 196.76 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Tézis (angol)
Nincs kép
- Név:
- Szabo_Tamas_summary.pdf
- Méret:
- 27.72 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Összefoglaló (magyar)
Nincs kép
- Név:
- Szabo Tamas Short Summary Angol.pdf
- Méret:
- 20.94 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Összefoglaló (angol)
Engedélyek köteg
1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
- Név:
- license.txt
- Méret:
- 1.91 KB
- Formátum:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Leírás: