Melanokortin-1 receptor pozitív melanóma malignum in vivo vizsgálata 52-Mangán jelzett random metilezett béta ciklodextrinnel ([52Mn]Mn-DOTAGA-RAMEB) experimentális tumormodellen pozitron emissziós tomográfiával (PET)

Abstract

A melanóma malignum növekvő előfordulási gyakorisága, és agresszív áttétképző hajlama miatt egyre nagyobb az igény olyan diagnosztikai próbák kifejlesztésére, melyek lehetővé teszik az elváltozások mielőbbi felismerését. Mivel a prosztaglandin E2 (PGE2) kulcsfontosságú a tumorok kialakulásában, a radiojelzett, PGE2-höz nagy affinitással kötődő ciklodextrinek értékes nyomjelzők lehetnek a melanóma nukleáris diagnosztikájában. A jelen kutatásban egy újonnan szintetizált radiofarmakon ([52Mn]Mn-DOTAGA RAMEB), a 52Mn izotóppal jelzett random metilezett béta ciklodextrin (RAMEB) biológiai viselkedését és melanóma tumorcélzó képességét vizsgáltuk és hasonlítottuk össze az ismert, melanóma detektálására sikeresen alkalmazható melanokortin-1 receptor (MC1-R) specifikus [68Ga]Ga-DOTA-NAPamid radiofarmakonnal és a RAMEB 68Ga-jelölt származékával ([68Ga]Ga-DOTAGA-RAMEB) MC1-R pozitív B16F10 melanóma tumormodellen pozitron emissziós tomográfia (PET) segítségével. A [68Ga]Ga-DOTAGA-RAMEB, [68Ga]Ga-DOTA-NAPamid és [52Mn]Mn-DOTAGA-RAMEB radiofarmakonokat intravénásan injektáltuk B16F10 melanóma tumort hordozó egerekbe majd különböző időpontokban in vivo PET vizsgálatokat végeztünk a radiotrészerek biológiai viselkedésének tanulmányozására. Ezen felül, a 52Mn-jelölt ciklodextrin szervi eloszlását kalibrált gamma számláló segítségével ex vivo több időpontban vizsgáltuk egészséges és melanómatumoros egerekben egyaránt. A melanómatumorok mindhárom nyomjelző alkalmazásával detektálhatóak voltak a PET képeken, azonban a legmagasabb radiofarmakon felvételi értékeket a [68Ga]Ga DOTA-NAPamid molekula esetén tapasztaltuk. Az ex vivo eredményekkel összhangban, 1 órával a [52Mn]Mn-DOTAGA-RAMEB injektálása után jelentős 52Mn-ciklodextrin felvételt észleltünk a tumorokban, mely alátámasztja a nyomjelző tumorcélzó képességét. Szignifikáns különbségeket tapasztaltunk a két ciklodextrin származék tumorfelvételi értékei között, illetve a tumorok különböző időpontokban (1 órás, 4 órás, 3 napos) mért [52Mn]Mn-DOTAGA RAMEB felvételét illetően, melyet a B16F10 tumorok időben változó PGE2 expressziójával magyarázunk (p≤0,01, p≤0,05). Ámbár további kiegészítő vizsgálatok szükségesek még, a jelenlegi eredményeink alapján úgy gondoljuk, hogy a 52Mn-jelzett ciklodextrin ígéretes nyomjelző lehet a melanóma malignum in vivo PET diagnosztikájában és a PGE2 expresszió PET technikával történő követésére.