Az irisin/BDNF tengely kapcsolata a cirkadián ritmus szabályozásával és ennek jelentősége néhány kórkép patomechanizmusában

Móré, E. Csaba

Az irisin/BDNF tengely kapcsolata a cirkadián ritmus szabályozásával és ennek jelentősége néhány kórkép patomechanizmusában

dc.contributor.advisor	Zsuga, Judit
dc.contributor.author	Móré, E. Csaba
dc.contributor.department	Laki Kálmán doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Népegészségügyi Kar -- Habilitációs Medicina Tanszék
dc.date.accessioned	2022-05-30T11:32:59Z
dc.date.available	2022-05-30T11:32:59Z
dc.date.created	2021	hu_HU
dc.date.defended	2022-06-16
dc.description.abstract	1. Ismert, hogy a BDNF permisszív hatású a cirkadián ritmust szabályozó rendszer nucleus suprachiasmaticusbeli (SCN) fő órájának perifériás hatások általi behangolására nézve. A csökkent SCN-beli BDNF koncentráció miatt a fény és a táplálékmegvonás nem tudják behangolni a fő órát, emiatt pedig a cirkadián ritmus zavart szenved, ami testszerte rontja az életfolyamatok ritmicitásának hatékony beállítását. Elméleti eredményünk szerint a fizikai inaktivitáshoz köthető krónikus betegségek (a fizikai inaktivitás betegségcsoport) patogenézisében önélló kórki tényezőként szerepet játszik a cirkadián rendszer zavara is az alábbi mechanizmussal. Az alacsony vázizomaktivitás (physical inactivity) miatt kevesebb irisin keletkezik, mely következtében mérséklődik a BDNF felszabadulás a a SCN-ban. 2. Frissen diagnosztizált (kezeletlen) obstruktív alvási apnoe/hypopnoe szindrómában (OSAHS) szenvedő betegek adatainak elemzésekor a legfontosabb eredményünk az volt, hogy a túlzott nappali álmosságot kvantifikáló Epworth Álmossági Skála (ESS) pontszám (ami a cirkadián eltolódás jelzője) erős pozitív lineáris kapcsolatban áll a szérum irisin és BDNF szintekkel a végső (korrekció utáni) többszörös lineáris regressziós modellben. 3. A többszörös lineáris regressziós modell szerint a túlzott nappali álmosság mértéke (amit az ESS pontszám jellemezett) egyetlen más betegadattal mutatott szignifikáns lineáris kapcsolatot (méghozzá pozitívat), az alvásminőség csökkenésével (amit a Pittsburgh Alvásminőség Index (PSQI) pontszám segítségével jellemeztünk). Többszörös lineáris regressziós modellünk megbízhatóságát (validitását) mutatja, hogy az ESS pontszám (a túlzott nappali álmosság mértéke) szignifikánsan összefügg a PSQI pontszám logaritmusával (az alvásminőségi probléma mértékével). 4. A szérum irisin és BDNF koncentrációk kapcsolata az ESS-el koncentrációfüggőnek és telíthetőnek mutatkozik. Erre utal, hogy a szérum irisin szint 1 ng/ml-es emelkedése nem okoz szignifikáns emelkedést az ESS pontszámban, ha a szérum BDNF szint túl alacsony (és nem éri el a küszöböt) vagy túl magas (a hatás már szaturálódott). Ezzel összhangban a szérum BDNF szint 1 ng/ml-es emelkedése is csak akkor növeli szignifikánsan az ESS pontszámot, ha a szérum irisin szint túl alacsony vagy túl magas.	hu_HU
dc.description.abstract	1. Our theoretical findings posit that the pathomechanism of chronic non-communicable diseases emerging in context of sedentary lifestyle (physical inactivity) includes the disturbance of the circadian regulation. We hypothesize that decreased activity of the peripheral striated muscle yields lower serum irisin levels that after crossing the blood-brain barrier leads to limited production of BDNF in the superchiasmatic nucleus (SCN). It should be noted that BDNF has a permissive effect regarding entrainment of the master clock by peripheral mediators. Due to the decreased BDNF concentration in the SCN entrainment by light and caloric restriction are insufficient, rendering the circadian rhythm and consequential harmonization of organ-level metabolic processes insufficient. 2. Our main findings in untreated patients newly diagnosed with obstructive sleep apnoe/hypopnoe syndrome (OSAHS) showed a strong linear relationship between the Epworth Sleepiness Scale (ESS) score, a metric quantifying excessive daytime sleepiness (an indicator of circadian shift) and serum irisin and BDNF levels in a multiple linear regression model. 3. ESS was positively correlated with one other metric, the logarithm of the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), an in index that characterizes sleep quality (the global index ranges between 0 and 21 points, and 21 indicates severe difficulties in distinct domains of sleep). Reliability of the multiple linear regression model is further reflected by the fact that the ESS score (e.g. the extent of excessive daytime sleepiness) is significantly related to the (logarithm) of PSQI reflecting sleep quality. 4. The relationship between serum irisin and BDNF concentration with ESS proved to be concentration dependent and saturable. Upon assessing the final model addressing the interaction between irisin and BDNF, it should be noted that significant changes in the ESS are experienced if serum irisin level changed by 1 ng/mL, given the serum level of BDNF is within the range of ~ 280 to 470 ng/mL. Vice versa, ESS shows a significant increase in response to 1 ng/mL increase of BDNF if serum irisin levels are within the range of ~ 6.1 to 8.1 ng/mL. The final multiple linear regression model (built for the ESS) contained only (log) PSQI additional to the a priori identified parameters.	hu_HU
dc.format.extent	67	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/333859
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.subject	cirkadián ritmus	hu_HU
dc.subject	circadian rhythm	hu_HU
dc.subject	irisin
dc.subject	BDNF
dc.subject	nucleus suprachiasmaticus
dc.subject	suprachiasmatic nucleus
dc.subject	fizikai inaktivitás
dc.subject	physical inactivity
dc.subject	Epworth Álmossági Skála
dc.subject	Epworth Sleepiness Scale
dc.subject	polysomnographia
dc.subject	polysomnography
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu_HU
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Az irisin/BDNF tengely kapcsolata a cirkadián ritmus szabályozásával és ennek jelentősége néhány kórkép patomechanizmusában	hu_HU
dc.title.translated	Link between the irisin/BDNF axis and circadian regulation, and its implications in clinical diseases	hu_HU