A szívelégtelenség pozitív inotróp hatású készítményekkel történő kezelése

Abstract

Jelenleg még nem tekinthető optimálisnak a kardiális dekompenzációban szenvedő páciensek hatékony kezelésének protokollja. A manapság alkalmazott gyógyszerek számos nem kívánt, káros hatással rendelkeznek, növelhetik a mortalitást, emiatt használatuk korlátozott. A pozitív inotróp hatással bíró szerek okozhatnak hipotenziós epizódokat, iszkémiás tüneteket, valamint proaritmogének is lehetnek. Mellékhatásoktól mentes, megfelelő hatékonyságú, a mortalitást nem növelő új gyógyszerek lehetnek a direkt miozin aktivátorok. Ide tartozik az omecamtiv mecarbil is, amelynek hatásmechanizmusa hasonló a downstream mechanizmusú Ca2+-érzékenyítő pozitív inotróp szerekéhez, valamint közvetlenül fokozza ATP-áz aktivitásukat, így sokkal hatékonyabbá válik a szívműködés, sőt a rekeszizom kontraktilitását is fokozza. Számos preklinikai és klinikai vizsgálat és gyógyszerfejlesztés vívmányaként fedezték fel az omecamtiv mecarbilt, mint direkt miozin aktivátort. In vitro és in vivo kísérleteket végeztek állatmodelleken a megfelelő fizikai, kémiai és farmakokinetikai tulajdonsággal bíró szerrel. Az omecamtiv mecarbil egészsséges és beteg embereken való kipróbálását az állatkísérletek során kapott kedvező eredmények tették lehetővé. A vizsgálatok során azt tapasztalták, hogy a szív pumpafunkciója, a haemodinamika jelentős mértékben javult. A szer nem kívánt hatása, hogy jelentős mértékben megnyújtja a szisztolés ejekciós időt a diasztolés idő csökkenése révén, így magas koncentrációk alkalmazása esetén iszkémiás jellegű tünetek jelentkezhetnek.