dc.contributor.advisor	Remenyik, Éva
dc.contributor.author	Emri, Eszter
dc.contributor.authorvariant	Emri, Eszter
dc.contributor.department	Egészségtudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Bőrgyógyászati Tanszék
dc.date.accessioned	2015-11-09T18:25:58Z
dc.date.available	2015-11-09T18:25:58Z
dc.date.defended	2015-11-23
dc.date.issued	2015	hu
dc.description.abstract	A doktori disszertáció célja az volt, hogy a cink homeosztázis és UVB okozta DNS károsodásra adott válasz szempontjából adjon betekintést a bőrbetegségek patogenezisébe. MT I/II fehérje kifejeződésének összehasonlítása az áttétet nem adó és hematogén áttétet adó primer kután malignus melanoma (KMM) szöveti mintákban: Statisztikailag szignifikáns különbséget találtunk a nem áttétes és metasztatikus CMM között a tumorális MT I/II expressziót tekintve, ami a Breslow tumor vastagságtól független prognosztikai faktornak bizonyult. Ezen kívül, elsőként vizsgáltuk az összefüggést a tumor MT I/II expressziója és a tumor immun mikrokörnyezet összetétele között. Azt találtuk, hogy a MT I/II expressziót mutató melanoma sejtek jelenléte korrelált a daganatot infiltráló CD68+ makrofágok jelenlétével. Nem-toxikus Zn (II) expozíció hatásának vizsgálata humán epidermális keratinocitákban fiziológiás és stressz körülmények között: Vizsgálatainkban a sejtproliferációt fokozta a nem-toxikus cink expozíció. Elsőként írtuk le, hogy ezzel egyidőben toxicitást nem okozó mértékben, de megemelkedik a szuperoxidszint a bőr keratinocitákban és, valószínűleg ezzel összefüggésben, fokozódik a HMOX1 expresszió. Továbbá kimutattuk, hogy bár a cinkkel előkezelt keratinocitákban az UVB besugárzás utáni korai időpontban kevesebb az UVB-indukálta ciklobután pirimidin dimerek mennyisége a kontrollhoz képest, jelentősen nagyobb mértékű a szuperoxid termelődés az UVB expozíció utáni későbbi időpontban. Nem találtunk eltérést az UVB-irradiációt követően 24 órával mért teljes sejttúlélés tekintetében a cinkkel előkezelt és a kontroll sejtek között, azonban a korai apoptotikus sejtek aránya csökkent, míg a késői apoptotikus/nekrotikus sejtek aránya növekedett a cink előkezelés hatására. Összefoglalva, eredményeink arra utalnak, hogy a megváltozott MT expresszió, és ezen keresztül a cink diszhomeosztázis hozzájárulhat a melanoma progressziójához. A nem-toxikus cink expozíció során egy valószínű Zn (II) és cisztein-tiol molekuláris interakció következtében megváltozhat fehérjék funkcionalitása, ezáltal reakciókészsége és redox reakciókban való részvétele, ami ROS képződéshez vezet. Ez hatással lehet további szignál transzdukciós útvonalakra, és megváltoztathatja a sejtek stresszre kiváltott viselkedését. Megfigyeléseink befolyásolják a bőrbetegségek patogeneziséről alkotott felfogásunkat, s felhívják a figyelmet a cink homeosztázis szerepének további vizsgálatára a bőrben.	hu_HU
dc.description.abstract	The purpose of our study was to increase our knowledge on pathogenesis of skin disorders regarding the role of zinc homeostasis and UVB-induced DNA damage response. Comparison of the MT I/II protein expression of primary CMM tissue samples without metastases to samples with haematogenous metastases: We found statistically significant difference between nonmetastatic and metastatic CMM regarding their MT I/II expression. The MT I/II expression did not correlate with the Breslow tumor thickness i.e. it seems to be an independent prognostic factor. In addition, this was the first study to investigate correlation between MT I/II expression and composition of tumor immune microenvironment in CMM. We found that MT I/II expression of the melanoma cells was correlated with the presence of CD68+ macrophages infiltrating the tumor. Investigation of the effect of non-toxic Zn (II) exposure on human epidermal keratinocytes under physiological circumstances and stress conditions: In our study non-toxic elevation in the concentration of extracellular zinc facilitated cell proliferation. This is the first report that this concentration of zinc increased HMOX1 expression and caused non-toxic generation of superoxide in skin keratinocytes. Furthermore, regarding the effects on the UVB-induced toxicity, we could show that although the level of cyclobutane pyrimidine dimers in the keratinocytes pre-treated with zinc was reduced at early time point after UVB irradiation, significantly enhanced superoxide generation was observed later after UVB exposure in the zinc pre-exposed cells. The overall survival was unaffected; however, there was a decrease in the percentage of early apoptotic cells and an increase in the percentage of late apoptotic plus necrotic cells. In conclusion, by these observations we can assume that MT, and through this, zinc dyshomeostasis might contribute to melanoma progression. Regarding non-toxic zinc exposure, the observed changes in ROS might be attributed to the molecular effects of Zn (II) interactions with cysteinyl thiols, which alters protein functionality and thereby their reactivity and participation in redox reactions. It can affect signal transduction pathways, which further may influence the behaviour of the cell upon stress conditions. Our observations affect our thinking about the pathogenesis of skin disorders and pay attention to further examine the role of the zinc homeostasis in skin.	hu_HU
dc.description.corrector	de
dc.format.extent	82	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/217997
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	primer kután melanoma	hu_HU
dc.subject	primary cutaneous malignant melanoma	hu_HU
dc.subject	prognózis
dc.subject	metallotionein
dc.subject	makrofág
dc.subject	szöveti microarray
dc.subject	cink
dc.subject	redox ciklus
dc.subject	szuperoxid
dc.subject	ultraibolya sugárzás
dc.subject	sejthalál
dc.subject	prognosis
dc.subject	metallothionein
dc.subject	macrophage
dc.subject	tissue microarray
dc.subject	zinc
dc.subject	redox cycle
dc.subject	superoxide
dc.subject	ultraviolet radiation
dc.subject	cell death
dc.subject.discipline	Egészségtudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	The role of UV-induced DNA damage response and zinc homeostasis in dermatological disorders	hu_HU
dc.title.translated	Az UV-indukálta DNS károsodás válasz és a cink homeosztázis szerepe bőrgyógyászati kórképekben	hu_HU
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu

The role of UV-induced DNA damage response and zinc homeostasis in dermatological disorders

Fájlok

Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)

Engedélyek köteg

Gyűjtemények