A miozin foszfatáz lokalizációja és szabályozása nem-izom sejtekben

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorErdődi, Ferenchu
dc.contributor.authorLontay, Beátahu
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Vegytani Intézethu
dc.contributor.departmentElméleti orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-05-15T12:59:03Z
dc.date.available2007-05-15T12:59:03Z
dc.date.created2005hu
dc.date.defended2005-03-17
dc.date.defended2005-03-17
dc.date.issued2007-05-15T12:59:03Z
dc.descriptionAngol nyelvű összefoglalássalhu
dc.description.abstractA miozin foszfatáz (MP) holoenzim protein foszfatáz-1 (PP1) katalitikus alegységből (PP1c és 130/133 kDa miozin kötő (célra irányító) alegységből (MYPT1) áll. Elsődleges funkciója a miozin-II 20 kDa könnyűláncának (MLC20) defoszforilációja, és ezzel fontos szerepet játszik a simaizom és nem-izom sejtek kontrakciójának és motilitásának szabályozásában. A MP aktivitását a MYPT1 Thr695 és Thr850 oldalláncának Rho-asszociált kináz (ROK) általi foszforilációja szabályozza. A MP a miozinon kívül más fehérjéket is defoszforilál, azonban lokalizációja, valamint a kontraktilitáson kívül más sejtfolyamatokban játszott szabályozó szerepe nem-izom sejtekben és szövetekben kevésbé ismert. Eredményeink szerint a MP és a MYPT1 jelen van agyszövetben és humán hepatokarcinóma sejtekben (HepG2) is. Az MP aktivitása és a MYPT1 mennyisége hasonló régió- és szubcelluláris megoszlást mutat, amely a MYPT1 célra irányító funkciójára utal az idegsejtekben és a HepG2 sejtekben is. A MP és a MYPT1 az agyban valamennyi agyrégióban kimutatható, de koncentrálódása specifikus magcsoportopkhoz az idegsejtekre specifikus fiziológiai funkciókat sejtet. A MP-t kimutattuk az agykéregből izolált szinaptoszómák preszinaptikus frakciójában, és igazoltuk kölcsönhatását a szinaptofizin fehérjével, ROK-kal és a PP1cδ izoformával. A MP tehát szerepet játszhat a szinapszisok vezikuláris transzportjában és a neurotranszmitterek kibocsátásában a szinaptikus résbe. A HepG2 sejtek kezelése foszfatázinhibitor okadainsavval (OA) a protein foszfatáz 2A (PP2A) enzim gátlását eredményezve szabályozza az MLC20 és a MYPT1 foszforilációs szintjét. Az OA a MYPT1 citoplazmából plazmamembránba történő transzlokálcióját okozta és növelte a MYPT1 foszforilációját a gátló Thr695 oldalláncon. Ezen hatásokat a ROK inhibitor Y27632 kevésbé befolyásolta. Az OA növelte a MYPT1 foszforilációját a Thr850 oldalláncon (MYPT1pThr850), amelyet Y27632 nagymértékben gátolt. A MYPT1pThr850 a sejtmagban és a perinukleáris régióban volt jelen. Az OA kezelés a MLC20 Ser19 foszforilációját és a foszforilált miozin-II-nek a sejtek centrális részén való koncentrálódását indukálta, amelyet az Y27632 részlegesen gátolt. HepG2 sejtekben az OA hatására stresszrostok képződtek és csökkent a sejtek migrációs készsége, de e változások a ROK inhibitor jelenlétében nem figyelhetők meg. Következtetésünk az, hogy az OA PP2A- és részben ROK-függő módon a MYPT1 szelektív foszforilációját és transzlokációját indukálja, ami a miozin defoszforilációjának gátlásával párosul. Ezek a hatások a miozin fenntartott foszforilációját eredményezve szabályozzák a sejtek motilis sajátságait.hu
dc.description.bibliographyBibliogr.: p. 70-81hu
dc.description.degreeEgyetemi doktori (PhD) értekezés ; Debrecen, Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Általános Orvostudományi Kar, Orvosi Vegytani Intézet, 2005hu
dc.description.degreePhDhu_HU
dc.format.extent84 phu
dc.format.extent200862 bytes
dc.format.extent169800 bytes
dc.format.extent3152335 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2263
dc.languagehunhu
dc.languageenhu
dc.language.isohu_HU
dc.rightsA kéziratos egyetemi doktori (PhD) értekezések csak a szerzői jogok figyelembevételével használhatókhu
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA miozin foszfatáz lokalizációja és szabályozása nem-izom sejtekbenhu
dc.title.subtitleegyetemi doktori (PhD) értekezéshu
dc.title.translatedLocalization and Regulation of Myosin Phosphatase in Non-Muscle Cellsen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Lontay_Beata_ertekezes.pdf
Méret:
3.01 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Lontay_Beata_tezis_angol.pdf
Méret:
165.82 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Lontay_Beata_tezis_magyar.pdf
Méret:
196.15 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola