Miozin foszfatáz regulátor alegység lokalizációja nem-izom sejtekben

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A fehérjék reverzibilis foszforilációja alapvető szabályozási mechanizmus számos sejtfolyamatban, mint például a sejtosztódás, differenciálódás, sszingnalizáció és anyagcsere. A fehérje foszforiláció túlnyomó részt a tirozin (Tyr), szerin (Ser) és treonin (Thr) oldalláncokon megy végbe egy foszfát-csoport beépülésével foszfo-monoészterek kialakulását eredményezve. A fehérjék foszforilációját a protein kinázok, míg a defoszforilációt (a foszfát-csoport kihasítását) a protein foszfatázok hajtják végre.A kezdeti feltételezésekkel szemben a MYPT1 nem csak simaizom sejtekben, hanem nem-izom sejtekben és a sejt csaknem valamennyi szubcelluláris kompartmentjében megtalálható, és a miozin mellett részt vesz számos citoszkeletális, citoplazmatikus és sejtmagi fehérje defoszforilációjában.A munkacsoportunk által részletesen tanulmányozott PP1-típusú holoenzim, a miozin foszfatáz (MP) PP1c-ből és 110-130 kDa molekulatömegű miozinhoz is kötődő alegységéből (MYPT1) áll. A MP alapvető feladata a simaizom szövetben a miozin II 20 kDa könnyű láncának defoszforilációja, ezáltal a kontraktilitás szabályozása. Ugyanakkor a MYPT1 jelenlétét számos nem-simaizom sejttípusban és szinte valamennyi sejtorganellumban kimutatták.A MYPT1 változatos funkciót lát el a sejt különböző kompartmentumaiban, ami a fehérje irányított vándorlását igényli ezen sejtorganellumok, például a sejtmag és a citoplazma között. A kezdeti feltételezések szerint a MYPT1 sejten belüli vándorlása foszforiláció által szabályozott, azonban a mechanizmus részletei, a regulációban szerepet játszó MYPT1 foszforilációs helyek, valamint a résztvevő kinázok és foszfatázok nem ismertek. Előzetes eredményeink szerint THP-1 leukémiás sejtekben MYPT1 elsősorban a sejtmagban lokalizálódik, míg foszfatázgátló kalikulin-A kezelés hatására a sejtmagból a citoplazmába transzlokálódik. A MYPT1 sejtmag és a citoszol közötti megoszlása, valamint a MYPT1 foszforilációjának hatása lokalizációjára más daganatos sejtvonalak esetében nem ismert. Kutatásunk során a következő kérdésekre keresetük a választ:

  1. MYPT1 lokalizációja különböző nem-izom sejtekben
  2. Növekedési faktorok hatása a MYPT1 szubcelluláris lokalizációjára
  3. Foszfatáz gátló toxin hatása MYPT1 foszforilációjára és sejten belüli lokalizációjára
Leírás
Kulcsszavak
miozin foszfatáz regulátor alegység
Forrás