Hisztidintartalmú oligopeptidek és modelljeik fél- és teljes szendvics Ru(II)-komplexei: oldategyensúly és szintézis

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBuglyó, Péter
dc.contributor.authorBihari, Zsolt
dc.contributor.authorvariantBihari, Zsolt
dc.contributor.departmentKémiai tudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Természettudományi és Technológiai Kar -- Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék
dc.date.accessioned2017-04-16T15:39:25Z
dc.date.available2017-04-16T15:39:25Z
dc.date.created2017hu_HU
dc.date.defended2017-08-31
dc.description.abstractA félszendvics szerkezetű [(h6-p-cimol)Ru(L)]n+/- komplexek a szervezetbe kerülve, biotranszformációs folyamatokon keresztül disszociálhatnak [(h6-p-cimol)Ru(H2O)3]2+ akvakationná, mely a biológiai rendszerekben igen nagy számban előforduló hisztidin imidazolnitrogén donoratomot tartalmazó ligandumokkal kölcsönhatásba léphet. Munkánk során részletesen tanulmányoztuk a fehérjék felületi hisztidin aminosav imidazolilcsoportjának fémionmegkötését modellező, különböző számú és pozícióban elhelyezkedő imidazolgyűrűt tartalmazó ligandumok kölcsönhatását a fenti félszendvics ruténium(II)-fémionnal. A vizsgálatokhoz modellül az N-metilimidazolt, N-acetil-hisztamint, H-Ala-His-OH-t, H-His-Ala-OH-t és H-His-His-OH-t, valamint az Ac-His-His-His-NH2, Ac-His-Ala-His-His-NH2 és Ac-His-Ala-His-Ala-His-NH2, Ac-His(N3-Me)-Ala-His(N3-Me)-Ala-His(N3-Me)-NH2 oligopeptideket használtuk. A fémiont és imidazolil ligandumot tartalmazó rendszereket pH-potenciometria, NMR, ESI-MS, UV-látható és CD spektroszkópia kombinált alkalmazásával tanulmányoztuk. Munkánk második szakaszában először állítottunk elő Ru(II)/Ga(III) kétfémes teljes szendvics típusú peptidkonjugátum komplexet, mely egy biológiailag fontos His-Ala-Val szekvenciát, egy várhatóan rákellenes hatású Ru(II)-egységet és a komplex szervezetbeli eloszlásáról információt nyújtó radioaktív Ga(III)-fémiont tartalmaz. Ezen eredményeink felhasználása, valamint a fenti vegyületek szerkezeti egységeinek módosítása hozzájárulást jelenthet új és rákellenes hatásukat tekintve hatékonyabb fémkomplexek tervezéséhez.hu_HU
dc.description.abstractThe half-sandwich type [(h6-p-cymene)Ru(L)]n+/- complexes may undergo various biotransformation reactions in the blood serum resulting in the formation of the [(h6-p-cymene)Ru(H2O)3]2+ cation, that can interact with histidine imidazolyl nitrogen donoratoms of high and low molecular mass components of biofluids. In the light of the above information, the aim of our work was to study in detail the interaction between half-sandwich type ruthenium(II) aqua ion and surface accessible histidyl imidazole model peptides containing histidyl residues in various positions. In order to model the metal ion binding capabilities N-methylimidazole, N-acetylhistamine, H-Ala-His-OH, H-His-Ala-OH and H-His-His-OH dipeptides, and Ac-His-His-His-NH2, Ac-His-Ala-His-His-NH2, Ac-His-Ala-His-Ala-His-NH2, Ac-His(N3-Me)-Ala-His(N3-Me)-Ala-His(N3-Me)-NH2 terminally protected peptides containing three histidyl residues in different sequences were studied. Evaluation of the metal ion and imidazole ligand containing systems was carried out by the combined use of pH-potentiometry, NMR, ESI-MS, UV-Vis and CD spectroscopic tehcniques. On the second part of our work, we have synthesized and fully characterized the first Ru(II)/Ga(III) heterobimetallic full sandwich type peptidconjugate complex containing a His-Ala-Val sequence for targeting, a full sandwich Ru(II) unit with potential anticancer activity and a natGa(III)- or 67Ga(III) moiety to monitor biodistribution. The use of our results and the modification of the structural units of the studied compounds may provide with information for the design and synthesis of novel metal complexes with improved antiproliferative potential.hu_HU
dc.format.extent116hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/238076
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectfémorganikushu_HU
dc.subjectorganometallichu_HU
dc.subjectoldategyensúlyhu_HU
dc.subjectsolution equilibriahu_HU
dc.subjecthisztidinhu_HU
dc.subjecthistidinehu_HU
dc.subject.disciplineKémiai tudományokhu
dc.subject.sciencefieldTermészettudományokhu
dc.titleHisztidintartalmú oligopeptidek és modelljeik fél- és teljes szendvics Ru(II)-komplexei: oldategyensúly és szintézishu_HU
dc.title.subtitleHisztidintartalmú oligopeptidek és modelljeik fél- és teljes szendvics Ru(II)-komplexei: oldategyensúly és szintézishu_HU
dc.title.translatedHalf- and full sandwich type Ru(II) complexes of histidine containing oligopeptides and their models: solution equilibrium studies and synthesishu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
BihariZsolt_ertekezes_B5_FINAL_titkositott.pdf
Méret:
4.7 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Doktori értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Tezisek__Bihari_Zsolt_FINAL_titkositott.pdf
Méret:
1.36 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Doktori értekezés tézisei
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Thesis__Zsolt_Bihari_EN_titkositott.pdf
Méret:
1.38 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Proposition of Ph.D. Thesis
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Kémiai Tudományok Doktori Iskola