A retinoidok hatása a P-glikoprotein működésére

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorGoda, Katalin
dc.contributor.authorSzalóki, Gábor
dc.contributor.departmentDE--TEK--Természettudományi és Technológiai Kar--Biológiai és Ökológiai Intézethu_HU
dc.date.accessioned2010-05-10T07:44:44Z
dc.date.available2010-05-10T07:44:44Z
dc.date.created2010-05
dc.date.issued2010-05-10T07:44:44Z
dc.description.abstractA P-glikoprotein egy transzport ATPáz, mely az ABC kazettás fehérjék családjába tartozik. Fiziológiás körülmények között a szervezet barrier régióinak epitél sejtjein expresszálódik, ahol xenobiotikumokkal szemben védi a szervezetet. Jelentős mértékben kifejeződik ezen sejtekből kialakult tumorokban, míg más szöveti eredetű daganatokban maga a kemoterápia indukálhatja expresszióját. Mivel a daganatok kemoterápiájában alkalmazott gyógyszerek többsége szubsztrátja, kifejeződése a kezeléssel szembeni rezisztencia (ún. multidrog-rezisztencia) kialakulásához vezethet. Lehetséges endogén szubsztrátjairól keveset tudunk. Fizikokémiai sajátságaik alapján a retinoidok is potenciális endogén Pgp szubsztrátok/modulátorok, ezért megvizsgáltam, hogy a transz-reténsav (ATRA), retinol és egyéb retinoid származékok (pl. 9-cisz-reténsav, 13-cisz-reténsav) befolyásolják-e a Pgp aktivitását. A drogtranszport és viabilitási vizsgálatokhoz NIH 3T3-MDR1 és KB-V1 Pgp+ sejtvonalakat, a drogtranszport-függő ATPáz aktivitás méréséhez pedig Sf9 sejtekből készült membránpreparátumot használtam. A transzportaktivitást áramlási citometriás calcein és daunorubicin akkumulációs teszttel, a sejtek életképességét kolorimetriásan, az MTT mitokondriális (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolium-bromid) redukciója alapján, az ATPáz aktivitást pedig inorganikus foszfát felszabadulás alapján mértem. Kísérleteimben azt tapasztaltam, hogy a retinol, a 13-cisz-reténsav, és több szintetikus analóg jelentősen gátolta a Pgp transzportaktivitását. A drogtranszportot gátló származékok koncentráció-függő módon gátolták a Pgp szubsztrát stimulált ATPáz aktivitását, és nem váltottak ki ATPáz stimulációt, ami arra utal, hogy ezek az anyagok nem szubsztrátok, hanem inhibitorok. Az egyik Pgp-gátló retinoid származékot, a 13-cisz-reténsavat bizonyos tumorok (pl. neuroblasztóma, akut promielocitás leukémia) kombinált terápiájában sikeresen alkalmazzák olyan citosztatikumokkal együtt, melyek szubsztrátjai a Pgp-nek (pl. daunorubicin, vinblasztin). További kutatásaim arra irányulnak, hogy a 13-cisz-reténsav vagy a retinol a Pgp gátlásával kedvezően befolyásolják-e a citosztatikumok farmakokinetikáját.hu_HU
dc.description.correctorgj
dc.description.coursemolekuláris biológushu_HU
dc.description.degreerégi képzéshu_HU
dc.format.extent47hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/95917
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectretinoidokhu_HU
dc.subjectP-glikoproteinhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományok::Sejtbiológiahu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Farmakológiahu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományok::Molekuláris biológiahu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Biológiai tudományok::Biokémiahu_HU
dc.titleA retinoidok hatása a P-glikoprotein működésérehu_HU
dc.title.translatedInteraction of retinoids with P-glycoproteinhu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Természettudományi és Technológiai Kar)