A humán α-ketoglutarát-dehidrogenáz enzimkomplex a citromsav-ciklus egy sebességmeghatározó enzime, mely patológiás körülmények között képesek reaktív oxigénszármazékok termelésére, annak ellenére, hogy azok gátolják az enzim működését. A komplex ROS-termelése leginkább a hE3 alegységen valósul meg. Az enzim ROS általi gátlása mitokondriális funkcióvesztéshez vezet, mely elsősorban az intenzív metabolizmust folytató, nagy oxigénfelhasználású szöveteket érinti. Ezen defektus számos betegséggel hozható összefüggésbe, melyek főképp kardiológiai és neurodegeneratív érintettségűek. A hE3 eddig leírt 14 patológiás aminosavcserével együttjáró mutációja közül eddig nyolc esetében végeztek széleskörű biokémiai és biofizikai vizsgálatokat. Munkánk egyik hosszútávú célja a hE3 ROS-képzése szerkezeti/mechanisztikus okainak a felderítése, valamint a hE3 patogén mutációi révén megváltozott katalitikus és ROStermelő aktivitások széleskörű vizsgálata, melyhez szükséges a betegséget-okozó mutánsok szerkezetének röntgendiffrakciós vizsgálatokkal történő meghatározása. Ezen célból végeztem el hat patogén mutáns fehérje expresszióját, tisztítását, illetve kristályosítási próbáit.