A BGP-15 retinoprotektív hatásának funkcionális és molekuláris biológiai vizsgálata Goto-Kakizaki és Zucker Diabetic Fatty (ZDF) diabéteszes állatmodelleken

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A kutatómunkában célul tűztük ki a retinafunkció mérésére szolgáló elektroretinográfia alkalmazását. Ezzel a módszerrel első kísérletünkben sikerrel igazoltuk, hogy a mitokondrium-védő SIRT1 expresszió emelésével és egyidejűleg a mitokondrium-károsító MMP9 expressziójának csökkentésével a diabéteszes szemben a BGP-15 képes ellensúlyozni a cukorbetegség retinafunkció-károsító hatását. Második kísérletünk végső következtetéseként pedig levonható, hogy a BGP-15 nemcsak hogy nem káros hosszú távon, hanem képes csökkenteni a cukorbetegség súlyos következményeit és egyben a mortalitást is. Újabb és újabb molekuláris célpontjainak azonosításával közelebb kerülünk e speciális szer hatásmechanizmusának megértéséhez: az NFkB expressziójának gátlása és a HSP70 megnövekedett szintje a szemben egyaránt hozzájárul funkcionális retinoprotektív hatásához. Összefoglalva, a BGP-15, ez a feltörekvő hidroximsav-származék kiváló jelölt a jövőbeni antidiabetikus gyógyszerfejlesztéshez, mint potenciális gyógyszer a cukorbetegség káros következményei, például a diabéteszes retinopátia ellen, mivel képes ellensúlyozni a retina cukorbetegségben eltöltött hosszú idő miatti funkcionális károsodását.


A purpose of the experimental work was to utilize electroretinography, a retinal function measurement. With the help of this method we successfully demonstrated that by increasing the expression of mitochondria-protecting SIRT1 and simultaneously reducing the expression of mitochondria-damaging MMP9, BGP-15 is able to counteract the damaging effect of diabetes on retinal function. And as the final conclusion of our second experiment, we can conclude that BGP-15 is not only not harmful in the long term, but can also reduce the serious consequences of diabetes and the mortality related with it. By identifying more and more of its molecular targets, we are getting closer to understanding the mechanism of action of this special agent: the inhibition of NFkB expression and the increased level of HSP70 in the eye both contribute to its functional retinoprotective effect. In conclusion, BGP-15, this emerging hydroxy acid derivative, is an excellent candidate for future antidiabetic drug development as a potential drug against the adverse consequences of diabetes, such as diabetic retinopathy, due to its ability to counteract the functional damage of the retina due to prolonged exposure to diabetes.

Leírás
Kulcsszavak
Elektroretinográfia, Electroretinography, ERG, Goto-Kakizaki, ZDF, patkány, rat, szem, eye, retina, BGP, diabétesz, diabetes
Forrás