Absztrakt

Bevezetés: A Cannabis sativa az egyik legrégebb óta tanulmányozott gyógynövény a földön. A legismertebb cannabinoid a Δ 9 -THC, ennél azonban sokkal több gyógyhatású összetevőről tudunk. Kutatásunk középpontjában két major cannabinoid, a cannabidiol (CBD) és a cannabigerol (CBG) áll. A két vegyületnek egyre több jótékony hatást tulajdonítanak, többek között gyulladásgátló, neuroprotektív és antioxidáns hatásokat. A bixinről, ami a Bixa orellana egy bioaktív összetevője, szintén ismert, hogy bizonyos gyulladásgátló faktorok expresszióját csökkenteni képes. Mind a kétféle fitokémiai vegyületre igaz azonban, hogy farmakológiai felhasználásuk kémiai és fizikai tulajdonságaikból adódóan limitált, ugyanis gyenge vízoldékonyság és esetenként instabilitás jellemzi őket, erre szolgálnak megoldásként azok az újonnan szintetizált CBD és CBG-származékok, amik bixinnel történő összekapcsolás során keletkeztek és amikkel mi foglalkozunk. Célkitűzések: Mivel korábbi vizsgálataink alapján antioxidáns hatást tudtunk igazolni, így végül két irányba indultunk el a további kísérletek megtervezésekor: kíváncsiak voltunk a vegyületek esetleges védőhatására szívizomkárosodásban, illetve, korábbi tanulmányok eredményeit követve, a gyulladásgátló hatásuk mértékére. Anyagok és módszerek: Antioxidáns tulajdonságaikat cardiomyocitákon (H9c2) vizsgáltuk, melyeken hypoxiás körülményekkel szívizomkárosodást modelleztünk, és Western-blottal vizsgáltuk a különböző antioxidáns fehérjék (kataláz, SOD, HO-1) mennyiségének a változását. RT-qPCR-el pedig MCF-7 sejteken vizsgáltuk a gyulladásos-jelátvitelben jelen lévő gének (többek között IL-1B, IL-10) expresszióját TNF-alfa-val mesterségesen indukált gyulladásban. Eredmények, megbeszélés: Western-blottal történő vizsgálatunk eredményei alapján az új cannabinoid-származékok növelték az endogén antioxidáns enzimek mennyiségét, ezáltal védőhatást biztosítva az oxidatív stressz és a hypoxiás körülmények ellen. PCR- vizsgálatainkból pedig szintén a gyulladásban résztvevő gének változását figyelhettük meg. Az előnyösen modifikált, gyógyszeripar számára is kedvezőbb tulajdonságú cannabinoidok jótékony hatásinak bizonyítása a gyulladásban és az antioxidáns folyamatokban teljesen új terápiás fejlesztésekhez vezethet, így vizsgálatukat rendkívüli jelentőségűnek tartjuk.