Hematológiai elváltozások vizsgálata  experimentálisan létrehozott letális szepszis modellben

Budainé Tóth, Judit

Hematológiai elváltozások vizsgálata experimentálisan létrehozott letális szepszis modellben

dc.contributor.advisor	Kappelmayer, János
dc.contributor.author	Budainé Tóth, Judit
dc.contributor.authorvariant	Tóth, Judit
dc.contributor.department	Laki Kálmán doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Laboratóriumi Medicina Intézet
dc.date.accessioned	2018-04-10T07:35:31Z
dc.date.available	2018-04-10T07:35:31Z
dc.date.created	2018	hu_HU
dc.date.defended	2018-04-23
dc.description.abstract	A szepszis világszerte a vezető halálokok közé tartozik, korai felismerése és megfelelő kezelése azonban javítja a betegek túlélési esélyeit. Az állatmodellek segítségével a szepszis viszonylag standardizált körülmények között tanulmányozható. Vizsgálataink során egy letális sertés szepszis modellt alkalmaztunk, amelyben a szepszis indukció élő E. coli intravénás beadásával történt. Célunk egyrészt a fertőzés és a hypoxia indukálta változások kinetikájának tanulmányozása, másrészt a fulmináns szepszis során fellépő korai hemosztázis eltérések kimutatása volt. Szepszis modellünkben az éretlen vörösvérsejt- és thrombocyta-alakok megjelenése, a thrombocyta mitokondrium membrán depolarizáció, a húgysav koncentráció emelkedése, valamint a thrombocyta- és alvadási aktiváció megelőzte a manifeszt szepszis kialakulását. Áramlási citometriai vizsgálataink eredményei arra utalnak, hogy szepszisben a mitokondriális dysfunctio jelentős hypoxia nélkül is kialakul. A húgysavszintet az oxidatív stressz érzékenyebb jelzőjének találtuk, mint a laktát koncentrációt. A thrombocytaszám korai és jelentős mértékű csökkenése és a thrombocyta aggregátumok egyidejű megjelenése korai thrombocyta aktivációra utal szepszisben. Kimutattuk, hogy az E. coli-indukált szepszis során olyan szolubilis anyagok szabadultak fel, amelyek az egészséges vörösvértesteken PS expressziót indukáltak, azonban a hatás hátterében a TNF-α és az endotoxin szerepe nem volt igazolható. Trombin generációs vizsgálattal a szepszis korai szakaszában ki tudtuk mutatni mind a hyper-, mind a hypocoagulabilitást, attól függően, hogy milyen volt a kísérleti elrendezés. A szepszis korai hemosztázis eltéréseinek kimutatására a trombin generációs vizsgálatot a rutin alvadási szűrőteszteknél előnyösebbnek találtuk.	hu_HU
dc.description.abstract	Sepsis is a leading cause of death worldwide, however early diagnosis and adequate therapy can improve prognosis. Use of animal models is a relatively well standardized way to study sepsis. We investigated a lethal porcine sepsis model in which sepsis was induced by the intravenous administration of live E. coli. We aimed to study the kinetics of infection and hypoxia induced changes, furthermore we extended to explore early haemostatic alterations during fulminant sepsis. In our sepsis model the appearance of immature red blood cells and platelets, the platelet mitochondrial membrane depolarisation, the elevation of uric acid concentration, as well as platelet and coagulation activation occured prior to the development of manifest sepsis. Results of our flow cytometric measurements suggest that during sepsis the mitochondrial dysfunction may occur even in the absence of significant hypoxia. Urate level was found to be a more sensitive indicator of the oxidative stress than lactate concentration. The early and significant decrease in platelet count together with the increase of platelet aggregates indicate early platelet activation in sepsis. We demonstrated that soluble substances that are capable of inducing PS expression on normal red blood cells were released during the E. coli induced sepsis, however the role of TNF-α and endotoxin could be excluded. We have provided evidence that the thrombin generation assay was useful in evaluating true hyper- and hypocoagulability in early stage of sepsis but the results depended on the assay setting. We found that thrombin generation assay was superior to routine coagulation screening for the detection of early haemostatic alterations in sepsis.	hu_HU
dc.format.extent	98	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/249279
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	szepszis / sepsis	hu_HU
dc.subject	éretlen vörösvérsejtek és thrombocyták / immature red blood cells and platelets	hu_HU
dc.subject	thrombocyta apoptózis / platelet apoptosis	hu_HU
dc.subject	trombin generáció / thrombin generation	hu_HU
dc.subject	thrombocyta aktiváció / platelet activation	hu_HU
dc.subject	oxidatív stressz / oxidative stress	hu_HU
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu_HU
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Hematológiai elváltozások vizsgálata experimentálisan létrehozott letális szepszis modellben	hu_HU
dc.title.translated	Investigation of haematological changes in an experimental sepsis model	hu_HU