A Hᵥ1 protoncsatorna inhibitor ClGBI gátlási mechanizmusa a Kᵥ1.3 K⁺ csatornán

Abstract

Az 5-klór-2-guanidinobenzimidazol (ClGBI) egy kis molekulájú guanidin származék, amelyet elsősorban a feszültségfüggő protoncsatorna (Hv1) szelektív gátlására fejlesztettek ki. A Hv1 csatorna dimer szerkezetű, és elsősorban a feszültségérzékelő doménjén keresztül szabályozza a protonáramot. Ugyanakkor korábbi kutatások kimutatták, hogy a ClGBI nem kizárólag Hv1-specifikus, hanem reverzibilisen gátolja a Kv1.3 ioncsatornát is, amely a T-sejtek aktivációjában és proliferációjában játszik kulcsszerepet. A patch-clamp technikával végzett mérések és kompetíciós kísérletek (Charybdotoxinnal és TEA+-al) alapján a ClGBI a Kv1.3 pórus régiójához kötődve fejti ki hatását, és nem befolyásolja a csatorna feszültségfüggő aktivációját, vagyis nem érinti a feszültségszenzor domént. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a ClGBI Kv1.3 esetén elsősorban pórus gátlószerként működik. A jövőbeli cél a ClGBI szelektivitásának további vizsgálata más K⁺-szelektív ioncsatornákon, például a KCa3.1 csatornán.