Az oxidatív stressz és a késői glikációs végtermékek  (AGE-k) változásának vizsgálata diabeteses neuropathiában és Hashimoto-thyreoiditisben

Bak-Csiha, Sára

Az oxidatív stressz és a késői glikációs végtermékek (AGE-k) változásának vizsgálata diabeteses neuropathiában és Hashimoto-thyreoiditisben

dc.contributor.advisor	Dr. Berta, Eszter
dc.contributor.author	Bak-Csiha, Sára
dc.contributor.authorvariant	Csiha , Sára
dc.contributor.department	Egészségtudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	Általános Orvostudományi Kar
dc.contributor.submitterdep	Gyógyszerésztudományi Kar
dc.date.accessioned	2026-04-20T18:22:15Z
dc.date.available	2026-04-20T18:22:15Z
dc.date.defended	2026-05-06
dc.date.issued	2026
dc.description.abstract	A késői glikációs végtermékek (advanced glycation end products, AGE-k) fehérjék, lipidek vagy nukleinsavak nem-enzimatikus reakciója során képződő irreverzibilis molekulák heterogén csoportja. Az AGE-k kulcsszerepet játszanak az öregedésben, fiziológiás körülmények között is felhalmozódnak a szervezetben, azonban tartósan fennálló hiperglikémia, oxidatív stressz és gyulladásos állapotok tovább fokozzák a képződésüket. Ezen felül exogén módon élelmiszerekkel és dohányzással is bekerülnek a szervezetbe. Az AGE-k kóros felhalmozódása gyorsíthatja az öregedést, hosszú távon krónikus betegségek és szövődményeik kialakulásához, illetve azok progressziójához vezet. Az AGE-k képesek módosítani fehérjék szerkezetét és funkcióját, érrendszeri és szöveti károsodásokhoz vezetve, valamint a késői glikációs végtermékek receptora (receptor for advanced glycation endproducts, RAGE) aktiválásával különböző gyulladásos jelátviteli útvonalakat indítanak el. Autoimmun pajzsmirigybetegségek, mint például a Hashimoto-thyreoiditis esetén a krónikus gyulladás és a fokozott oxidatív stressz elősegíti az AGE-k képződését és felhalmozódását a pajzsmirigy szövetében, ami hozzájárulhat a szöveti károsodások és a kóros autoimmun mechanizmusok fokozódásához. Ezzel összhangban a diabetes mellitus különböző típusaiban, különösen a 2-es típusú diabetes esetén, a tartósan jelen lévő emelkedett vércukorszint jelentősen fokozza az AGE-k képződését és akkumulációját. Az AGE-k ezáltal hozzájárulnak a makro- és mikrovaszkuláris szövődmények kialakulásához, mint a retinopathia, nefropathia, neuropathia, illetve kardiovaszkuláris elváltozásokhoz. A diabeteszes neuropathia és a Hashimoto-thyreoiditis kialakulásában egyaránt komoly szerepe van a glikációs végtermékek okozta oxidatív stressznek. Terápiás szempontból fontos olyan új stratégiák fejlesztése, melyek elsősorban az AGE-szintek csökkentésére, az oxidatív stressz mérséklésére és ezáltal a reaktív szabadgyökök felszabadulásának gátlására fókuszálnak. Többek között az alfa-liponsav, mint erős antioxidáns és mitokondriális koenzim, képes csökkenteni az AGE-k által indukált oxidatív károsodást, javítani a perifériás idegek anyagcseréjét, és mérsékelni a neuropátiás tüneteket. Összességében a késői glikációs végtermékek és azok szöveti hatásai központi szerepet játszanak mind a Hashimoto-thyreoiditis, mind a diabetes különböző típusainak szövődményeiben, különösen a neuropathiás elváltozások kialakulásában.
dc.description.abstract	Advanced glycation end products (AGEs) are a heterogeneous group of irreversible molecules formed during non-enzymatic reactions of proteins, lipids, or nucleic acids. AGEs play a key role in aging, accumulating in the body under physiological conditions, however, their formation is further enhanced by persistent hyperglycaemia, oxidative stress, and inflammatory conditions. Additionally, they can enter the body exogenously through food and tobacco products. Pathological AGE accumulation can accelerate aging and, over the long term, contribute to the development and progression of chronic diseases and their complications. AGEs can modify the structure and function of proteins, leading to vascular and tissue damage, and, through activation of the receptor for advanced glycation end products (RAGE), initiate various inflammatory signalling pathways. In autoimmune thyroid diseases, such as Hashimoto’s thyroiditis, chronic inflammation and increased oxidative stress promote the formation and accumulation of AGEs in thyroid tissue, potentially contributing to tissue damage and amplified autoimmune mechanisms. Similarly, in different types of diabetes, particularly type 2 diabetes, persistently elevated blood glucose levels significantly enhance AGE production and accumulation. Through these processes, AGEs play a key role in the development of macrovascular and microvascular complications, including retinopathy, nephropathy, neuropathy, and cardiovascular abnormalities. Oxidative stress induced by glycation end products plays a major role in the development of both diabetic neuropathy and Hashimoto’s thyroiditis. From a therapeutic perspective, it is crucial to develop new strategies aimed primarily at reducing AGE levels, decreasing oxidative stress, and thereby inhibiting the release of reactive free radicals. Among such strategies, alpha-lipoic acid, an antioxidant and mitochondrial coenzyme, has been shown to reduce AGE-induced oxidative damage, improve peripheral nerve metabolism, and alleviate neuropathic symptoms. Overall, AGEs and their tissue-specific effects play a central role in both Hashimoto’s thyroiditis and various types of complications associated with diabetes, particularly in the development of neuropathic alterations.
dc.format.extent	88 oldal
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/2437/406370
dc.language.iso	hu
dc.language.iso	en
dc.subject	ADMA, előrehaladott glikációs végtermékek, alfa-liponsav, atherosclerózis, diabeteszes neuropathia, elhízás, Hashimoto-thyreoidis, hiperlipidémia, levothyroxin, pajzsmirigy-alulműködés, pajzsmirigy, progranulin, sRAGE, oxidatív stressz.
dc.subject	ADMA, advanced glycation end products, alpha-lipoic acid, atherosclerosis, diabetic neuropathy, obesity, Hashimoto’s thyroiditis, hyperlipidemia, levothyroxine, hypothyroidism, thyroid gland, progranulin, sRAGE, oxidative stress.
dc.subject.discipline	Egészségtudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Az oxidatív stressz és a késői glikációs végtermékek (AGE-k) változásának vizsgálata diabeteses neuropathiában és Hashimoto-thyreoiditisben
dc.title.translated	Investigation of changes in oxidative stress and advanced glycation end products (AGEs) in diabetic neuropathy and Hashimoto's thyroiditis
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu