Radiojelzett ciklodextrinek szerepe kísérletes tumormodellek in vivo diagnosztikájában
Fájlok
Dátum
Authors
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
DOI
Absztrakt
A malignus daganatos betegségek és áttéteik növekvő előfordulási gyakorisága világszerte növekvő egészségügyi problémát jelentenek. A mielőbbi terápia megkezdése céljából a korai diagnosztikai kulcsfontosságú, ezért egyre nagyobb az igény olyan molekuláris diagnosztikai próbák létrehozására, melyek segítségével a tumoros elváltozások idejekorán felismerhetők. Tekintettel a ciklooxigenáz 2 enzim (COX-2), az általa termelt prosztaglandin E2 (PGE2), a prosztaglandin receptorok (EP) és a tumorképződés közötti szoros összefüggésre, a COX-2/PGE2/EP tengely komponenseit targetáló specifikus molekulák ígéretes eszközök lehetnek a PGE2 pozitív malignus elváltozások diagnosztikájában és terápiájában egyaránt. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a kiváló zárványképző sajátosságokkal rendelkező ciklodextrin molekulák, mint például a béta ciklodextrinek csoportjába tartozó random metilezett béta ciklodextrin (RAMEB) képesek a tumorok felszínén kifejeződő vagy a tumoros mikrokörnyezetben jelen lévő PGE2-vel történő komplexképzésre. Ennélfogva, a radioaktív izotópokkal jelölt béta ciklodextrinek hatékony molekuláris vektorok a PGE2-t expresszáló tumorok és metasztázisainak felismerésében. Számos korábbi kutatás foglalkozott a béta ciklodextrin-származékok (RAMEB és hydroxi-propil-béta- ciklodextrin/HPβCD) különböző radionuklidokkal történő jelzésével (gallium-68/68Ga, mangán- 52/52Mn, bizmut-213/213Bi) és az így létrehozott radiofarmakonok tumorcélzó képességének preklinikai tumormodelleken végzett vizsgálatával ([68Ga]Ga-NODAGA-RAMEB, [205/206Bi]Bi- DOTAGA-RAMEB, [52Mn]Mn-DOTAGA-RAMEB). A kísérletek során a nyomjelzők biológiai viselkedését és szervi eloszlását számos különböző típusú experimentális tumoron (pl.: HT1080/humán fibroszarkóma, A20/egér B-sejt lymphoma, PancTu-1 és BxPC-3/humán hasnyálmirigy adenokarcinóma, Ne/De/mezoblasztos nefróma, He/De/hepatocelluláris karcinóma) vizsgálták in vivo, pozitron emissziós tomográfia (PET) segítségével és ex vivo körülmények között boncolásos szervi eloszlásos vizsgálatok végzésével. Mivel a radiojelzett ciklodextrin-származékok hatékony eszközök a PGE2 pozitív malignitások in vivo PET diagnosztikájában, ebben a munkában célul tűztük ki ezen molekulák onkológiai diagnosztikai alkalmazásainak részletes bemutatását és összefoglalását az eddig rendelkezésre álló kísérletek alapján.