In vitro investigation of the clearance of anoikic and autophagy-associated dying retinal pigment epithelial cells – implications for age-related macular degeneration

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorPetrovski, Goran
dc.contributor.authorSzatmári-Tóth, Mária
dc.contributor.authorvariantTóth, Mária
dc.contributor.departmentMolekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.date.accessioned2016-10-16T17:59:49Z
dc.date.available2016-10-16T17:59:49Z
dc.date.created2016hu_HU
dc.date.defended2016-10-28
dc.description.abstractMunkánk során az autofágia-asszociált és az anoikisz módon elhaló RPE sejtek fagociták általi bekebelezését vizsgáltuk. Autofágia indukciót detektáltunk 2h, 1mM H2O2 kezelés után transzmissziós elektron mikroszkópos (TEM), LC3/p62 expresszió és GFP-LC3 transzfekciós vizsgálatokkal, valamint klorokvin (CQ) kezeléssel igazoltuk a H2O2-expozíció alatti autofágiás flux növekedését. Az in vitro fagocitózis vizsgálatok során azt találtuk, hogy az autofágia-asszociált és az anoikisz módon elhaló sejteket időfüggő módon, hatékonyan és növekvő mértékben tudták bekebelezni a makrofágok, a dendritikus sejtek és az élő RPE sejtek. A TC-kezelés fagocitózis-fokozó hatását igazolni tudtuk a nem-professzionális és a professzionális fagocitáknál az anoikisz módon elhaló RPE sejtek eltávolításakor a MerTK szignalizációs útvonalon keresztül. Az autofágia-asszociált elhaló RPE sejtek makrofágok általi eltávolítása pro-inflammatórikus választ váltott ki. Eredményeink azt jelzik, hogy az anoikisz és az autofágia-asszociált elhaló RPE sejtek fagocitózisa modellként felhasználható az AMD in vitro tanulmányozására, és az AMD kezelésére szolgáló jövőbeni farmakológiai szerek vizsgálatára. A hESC-RPE sejthalál modellek alkalmasak lehetnek feltárni ezen sejtek őssejt terápiás felhasználásának in vivo potenciálját és immunológiai következményeit. A MerTK receptorok specifikus agonistái fagocitózis-fokozó szerepet tölthetnek be a retinában, és jövőbeni célpontokként szolgálhatnak az AMD-terápiában.hu_HU
dc.description.abstractIn this work, the engulfment of autophagy-associated and anoikic dying RPE cells by phagocytes is being investigated. The induction of autophagy could be detected within 2h of treatment with 1mM H2O2 using TEM, LC3/p62 expression and GFP-LC3 transfection assays, as well as increased autophagic flux could be measured during H2O2-exposure under CQ treatment. The in vitro phagocytosis assays found that autophagy-associated and anoikic dying RPE cells can be efficiently and increasingly engulfed by macrophages, DCs and living RPE cells in a time-dependent manner. We could demonstrate a phagocytosis-enhancing effect of TC treatment in non-professional and professional phagocytes during the clearance of anoikic dying RPE cells via the MerTk signaling pathway. The clearance of autophagy-associated dying RPE cells by macrophages resulted in a pro-inflammatory response. Our findings suggest that the phagocytosis of anoikic and autophagy-associated dying RPE cells can be used as models for studying AMD in vitro, and for investigating future pharmacological agents for treating AMD. The hESC-RPE cell death models might be appropriate for examining the in vivo potential or immunological consequence of using such cells for stem cell therapy. Specific agonists of the MerTK receptors may have a potential role as phagocytosis enhancers in the retina and might serve as future targets for AMD therapy.hu_HU
dc.format.extent107hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/230943
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectage-related macular degenerationhu_HU
dc.subjectautophagyhu_HU
dc.subjectphagocytosishu_HU
dc.subjectidőskori makula degenerációhu_HU
dc.subjectautofágiahu_HU
dc.subjectfagocitózishu_HU
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleIn vitro investigation of the clearance of anoikic and autophagy-associated dying retinal pigment epithelial cells – implications for age-related macular degenerationhu_HU
dc.title.translatedAnoikisz és autofágia módon elhaló retina pigment epitél sejtek eltávolításának in vitro vizsgálata összefüggésben az időskori makula degenerációvalhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nincs kép
Név:
Szatmari_Toth_Maria_dissertation_.pdf
Méret:
4.36 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Letöltés
Nincs kép
Név:
Szatmari_Toth_Maria_short_thesis_.pdf
Méret:
649.68 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Short thesis
Letöltés
Nincs kép
Név:
Szatmari_Toth_Maria_tezis_.pdf
Méret:
647.53 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis
Letöltés
Nincs kép
Név:
Szatmari_Toth_Maria_meghivo_.pdf
Méret:
172.07 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola