A depresszió egy krónikus, súlyos és gyakran az életet veszélyeztető állapot. Több mint 300 millió embert érint. A hagyományos antidepresszáns kezelés általában heteket vesz igénybe, hogy mérhető hatást fejtsen ki depressziós egyénekben és hónapokat, hogy a tünetek teljes enyhülését elérje. Miközben a betegek arra várnak, hogy az aktuális kezelés kifejtse hatását, gyakoriak az öngyilkos gondolatok, cselekedetek. Az érintettek körülbelül egyharmadánál terápiarezisztens depressziót (TRD) diagnosztizálnak, ami tipikus antidepresszánsokra mint például szelektív szerotonin-visszavétel gátlókra (SSRI) vagy szerotonin noradrenalin-visszavétel gátlókra (SNRI) nem javul. Az (R, S) -ketamin gyorsan ható antidepresszáns hatását az elmúlt fél évszázad jelentős felfedezései közé sorolják. Az (R, S) -ketamin az (R) -ketamin és az (S) -ketamin racém keveréke, off-label használata különösen az Egyesült Államokban vált népszerűvé, mint a terápiarezisztens depresszió kezelése. 2019. március 5-én az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) jóváhagyta az (S) -ketamin orrspray-t orális antidepresszánssal együtt a terápiarezisztens depresszió kezelésére. 2019. december 19-én ugyanezen indikáció céljából Európában is jóváhagyták az (S) -ketamin orrspray-t.