A paradox növekedés in vitro vizsgálata caspofungin jelenlétében Candida albicans klinikai izolátumok ellen

Dátum
2014-05-28T16:42:25Z
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A gomba eredetű fertőzések incidenciája az elmúlt évtizedekben jelentősen megemelkedett. Az infekciók többségét a Candida genus tagjai okozzák, közülük máig a leggyakrabban izolált faj a C. albicans. A caspofungin a hagyományos dozírozási stratégiától eltérően egyszeri nagydózisban is alkalmazható lenne invazív candidiasis kezelésében kedvező farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai, illetve ritka mellékhatásai miatt. Azonban in vitro kísérletekben nagykoncentrációjú caspofungin jelenlétében egyes Candida izolátumoknál paradox növekedés fordul elő, melynek klinikai jelentősége jelenleg kétséges. Munkánk során a nagykoncentrációjú caspofungin in vitro aktivitását vizsgáltuk C. albicans klinikai izolátumok ellen normál RPMI-1640 és 50% humán szérummal kiegészített RPMI-1640 tápközegben. Az in vivo körülmények jobban modellezhetőek humán szérum alkalmazásával in vitro kísérletekben, mely különösen fontos olyan antimikróbás hatóanyagok vizsgálatánál, amelyekre nagymértékű fehérjekötés jellemző. A caspofungin MIC értékek 50% humán szérum jelenlétében megemelkedtek (2-16-szoros) a normál RPMI-1640-ben mért értékekhez képest, mely jelzi a caspofungin hatásának csökkenését. Idő-ölés kísérleteinkben RPMI-1640-ben 3 C. albicans izolátumnál (5265, 34350, 10781) is paradox növekedést tapasztaltunk nagykoncentrációjú caspofungin (16-32 mg/L) alkalmazásakor. Azonban az 50% humán szérum minden esetben megszüntette a paradox növekedést. A DPL20 rezisztens izolátum ellen a caspofungin még nagy koncentrációban alkalmazva sem volt hatékony a szérumot tartalmazó tápközegben. Habár a szérum alapú érzékenységi tesztek jelenleg nem standardizált módszerek, az eredményeinkből arra következtethetünk, hogy a paradox növekedés valószínűleg nem játszik szerepet a terápiás sikertelenségben. Azonban további in vivo kísérletekre van szükség, hogy a jelenség előfordulását caspofungin terápia során ki tudjuk zárni.

Leírás
Kulcsszavak
caspofungin, paradox növekedés
Forrás