Szerző szerinti böngészés "Csikos, Csaba"
Megjelenítve 1 - 5 (Összesen 5)
Találat egy oldalon
Rendezési lehetőségek
Tétel Korlátozottan hozzáférhető Az aktinomicin D daganatellenes hatása NMNAT1-hiányos osteosarcoma sejtekbenCsikos, Csaba; Hegedűs, Csaba; Virág, László; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet; DE--Általános Orvostudományi KarAz osteosarcoma egy agresszív, főleg gyermekeket érintő malignus primer csontdaganat. Az alacsony túlélési ráta növelése érdekében hatékonyabb terápiás eljárások fejlesztése indokolt. Munkacsoportunk a sejtmagi NAD szintézisben részt vevő NMNAT1 enzim vizsgálatával foglalkozik, mely korábbi vizsgálataink alapján segíti a cisplainnal kezelt osteosarcoma sejtek túlélését. Ebből kiindulva, nagy áteresztőképességű szűrővizsgálattal olyan vegyületek, illetve eddig ismeretlen útvonalak azonosítását tűztük ki célul, melyek szinergiát mutatnak az NMNAT1-et célba vevő daganatellenes kezeléssel. Összesen kilenc olyan vegyületet azonosítottunk, mely fokozottabb citotoxicitást okozott NMNAT1 knockout sejtvonalon, mint vad típusú osteosarcoma sejteken. Ezek közül az aktinomicin D bizonyult a legpotensebbnek. Az NMNAT1 hiánya negatívan befolyásolja a sejtmagi NAD-függő enzimek (SIRT1, PARP1) működését. A sejtekben megjelenő poli-ADP-ribóz polimerek mennyisége a kezelt sejtek esetében fokozott mértéket mutatott, míg az NMNAT1 hiánya alacsonyabb poli-ADP-ribóz polimer szintet eredményezett. A SIRT1 deacetiláz működésének gátlása következtében a p53 tumor szuppresszor fokozott acetilációját tapasztaltuk aktinomicin D kezelést követően. Ennek következtében fokozódott a pro-apoptotikus fehérjék expressziója, mely az NMNAT1 hiányos sejtekben hamarabb megjelenő és erőteljesebb kaszpáz aktivitást eredményezett. PARP1 és SIRT1 mediált útvonalakon proliferáció csökkenést tapasztaltuk. Egyrészt a PARP1 inhibitorok csak a vad típusú sejteket érzékenyítették az aktinomicin D kezelés okozta anti- proliferációs hatásra, másrészt az NMNAT1 KO sejtekben fokozódó p53 acetiláció elősegítette a p21 ciklin-dependes kináz inhibitor kifejeződését, ezáltal a sejtciklus gátlását. Eredményeink alapján elmondhatjuk, hogy az NMNAT1 túlélési faktorként viselkedik aktinomicin D-vel kezelt oszteoszarkóma sejtekben. A PARP1 és SIRT1 által közvetített jelátviteli folyamatok gátlása terápiás előnyöket nyújtó daganat terápiás modalitásnak bizonyulhat. Pályázati támogatás: OTKA K132193, GINOP-2.3.2-15-2016-00020 TUMORDNS, GINOP- 2.3.2-15-2016-00048-STAYALIVETétel Szabadon hozzáférhető Evaluation of the therapeutic efficacy of 213Bi-labelled DOTA-conjugated alpha-melanocyte stimulating hormone peptide analogues in melanocortin-1 receptor positive preclinical melanoma model(2023) Csikos, Csaba; Képes, Zita; Fekete, Anikó; Vágner, Adrienn; Nagy, Gábor; Gyuricza, Barbara; Arató, Viktória Zsófia; Kárpáti, Levente; Mándity, István M.; Bruchertseifer, Frank; Halmos, Gábor; Szikra, Dezső Péter; Trencsényi, GyörgyTétel Szabadon hozzáférhető In Vivo Preclinical Assessment of the VEGF Targeting Potential of the Newly Synthesized [52Mn]Mn-DOTAGA-Bevacizumab Using Experimental Cervix Carcinoma Mouse Model(2023) Csikos, Csaba; Vágner, Adrienn; Nagy, Gábor; Kálmán-Szabó, Ibolya; Péli-Szabó, Judit; Ngo, Minh Toan; Szoboszlai, Zoltán; Szikra, Dezső Péter; Krasznai, Zoárd Tibor; Trencsényi, György; Garai, IldikóTétel Szabadon hozzáférhető NMNAT1 Is a Survival Factor in Actinomycin D-Induced Osteosarcoma Cell Death(2021) Kiss, Alexandra; Csikos, Csaba; Regdon, Zsolt; Polgár, Zsuzsanna; Virág, László; Hegedűs, CsabaTétel Szabadon hozzáférhető Targeted Radium Alpha Therapy in the Era of Nanomedicine: In Vivo Results(2024) Trencsényi, György; Csikos, Csaba; Képes, Zita