Szerző szerinti böngészés "Pallai, Anna"
Megjelenítve 1 - 5 (Összesen 5)
Találat egy oldalon
Rendezési lehetőségek
Tétel Szabadon hozzáférhető Adenosine A3 receptors negatively regulate the engulfment-dependent apoptotic cell suppression of inflammation(2014) Duró, Edina; Pallai, Anna; Köröskényi, Krisztina; Sarang, Zsolt; Szondy, ZsuzsannaTétel Korlátozottan hozzáférhető Az adenozin A2A receptor mint beépített negatív szabályozó elem a makrofágok gyulladási válaszában(2009-12-03T10:05:02Z) Pallai, Anna; Szondy, Zsuzsanna; Köröskényi, Krisztina; DE--TEK--Természettudományi és Technológiai Kar--Biológiai és Ökológiai IntézetPatogén asszociált elemek (PAMP) specifikus receptorok általi felismerése általában a makrofágok aktiválását eredményezi. A klasszikusan aktivált makrofág fenotípusra jellemző, hogy egy, valószínűleg genetikailag meghatározott és patogén-specifikus citokin profillal jellemezhető gyulladási válasszal reagál az aktivációra. Klasszikus aktivációt okoz például a Gram-negatív baktériumok sejtfalában jelenlévő specifikus lipopoliszacharid (LPS) Toll-like receptor 4-en (TLR4) keresztül történő felismerése. A kibocsátott mediátorok egy része mérsékli a makrofágok válaszát, ezáltal gátat szab a kontrollálatlan gyulladási folyamatnak. A gátlás pontos mechanizmusai és az azokban szerepet játszó szolúbilis vegyületek még csak részben ismertek. Az adenozin egyike a sejtek károsodásakor felszabaduló metabolitoknak. Négy receptor altípusa ismert: A1, A2A, A2B, A3 melyek mindegyike megtalálható a makrofágokon is. A négy altípus közül a Gs-kapcsolt A2A receptor játszik legnagyobb szerepet a gyulladási folyamatok gátlásában. Korábbi tanulmányokból ismert, hogy az A2A receptor hiányos neutrofilek több TNF-alfát termelnek gyulladásos helyzetben. Munkánkkal azt kívántuk kideríteni, hogy a fokozott termelés csak a TNF-alfa esetében figyelhető-e meg, illetve hogy az A2A receptor milyen mechanizmuson keresztül befolyásolja a makrofágok LPS-indukálta gyulladási citokin termelését. Eredményeink azt mutatják, hogy az LPS-sel aktivált makrofágok kibocsátanak olyan vegyületet, mely A2A receptoron keresztül hatva képes a gyulladási citokin termelést csökkenteni. Ez a jelátviteli út nem befolyásolja az LPS-indukálta IkappaB proteolízist és az NFkappaB alegységeinek transzlokációját a sejtmagba. Így valószínűleg közvetlenül a transzkripciós folyamatra hat.Tétel Szabadon hozzáférhető Investigation of potential mechanisms involved in the anti-inflammatory effects of apoptotic cellsPallai, Anna; Szondy, Zsuzsa; Pallai, Anna; Fogorvostudományi doktori iskola; DE--Általános Orvostudományi Kar -- Biokémiai és Molekuláris Biológiai IntézetIsmert, hogy az apoptótikus sejtfelvétel erős gyulladáscsökkentő választ vált ki makrofágokban. Korábban azt gondolták, hogy TGF-β az apoptótikus sejtfelvétel során a legfontosabb, sőt az egyetlen gyulladáscsökkentő citokin, mely közvetíti ezt a gátló hatást. Az elmúlt évek eredményei azonban cáfolják a TGF-β kizárólagos szerepét. Munkacsoportunk megállapította, hogy az apoptótikus sejteknek kitett makrofágok adenozint is termelnek, amely gátolja az apoptótikus sejt által indukált gyulladási választ citokin függő módon a makrofág adenozin A2A receptorok aktiválásán keresztül. Jelen vizsgálatunkban kimutattuk, hogy apoptótikus sejtfelvétel során az adenozin A3 receptorok expresssziója csökken a makrofágok sejtfelszínén. E receptor gyulladásos viselkedését megerősíti az a tény is, hogy hiánya neutrofil kemoattraktáns MIP-2 és KC csökkent termeléséhez vezet apoptótikus sejtek bekebelezése során. Az A3R hiányos makrofágok csökkent MIP-2 és KC termelése egy gyengített apoptótikus sejt által indukált NO termelés következménye, amely fordítottan szabályozódik adenozin A2/3 receptor/adenilát-cikláz/protein kináz A jelátviteli útvonal által. Ez nem egyszerűen azért történik, mert az apoptótikus sejtek nem nyújtanak gyulladási szignálokat, sokkal inkább aktívan beleszólnak a gyulladási programba. Erre jó példa, hogy a makrofágok apoptótikus sejtekkel történő előinkubálása képes lenyomni az LPS (lipopoliszacharid; a Gram-negatív baktériumok sejtfalának egy komponense) által Toll-like receptor 4-en keresztül indukált gyulladási választ. Az mTNF-α-ról korábban kimutatták, hogy ligandként kötődik a TNF-α receptorokhoz, valamint receptorként is működik, amely reverz jelátvitelre képes az mTNF-α-expresszáló sejtekben. Mivel a fordított mTNF-α jelátvitel, hasonlóan az apoptótikus sejtekhez, képes gátolni az LPS-indukált gyulladási citokin kifejeződést, ezért teszteltük a mTNF-α lehetséges szerepét az apoptótikus sejt-indukált immunszupresszióban. Azt találtuk, hogy a még nem aktivált makrofágok alapszintű mTNF-α-t termelnek. Az mTNF-α fokozása egy MKK4-függő jelátviteli útvonalat indukál, amely TGF-β termelődéshez vezet. A TGF-β1 termelése Jun kinázokon keresztül, míg más TGF-β-k termelése p38 MAP kinázokon keresztül szabályzott. LPS hatására tovább indukálódott az mTNF-α expressziója, valamint az mTNF-α fokozása erősen gátolta az LPS-indukált gyulladási választ TGF-β-függő módon. Az apoptótikus sejtek azonban az immunrendszer csendesítéséhez nem ezt a jelátviteli útvonalat használják, mert down-regulálják a TNF receptoraikat. A legfontosabb következtetéseink, hogy az apoptótikus sejtek fagocitózisa során a makrofágokban beinduló gyulladás gátló folyamatokban a TGF-β mellett az adenozinnak és receptorainak van szerepe, míg az mTNF-α-nak nincs. Ezzel szemben az LPS-sel indukált makrofág aktiváció lefékezésében az mTNF-α által indukált TGF-β részvétele figyelhető meg. Mindent összevetve eredményeink rámutatnak az adenozin A3 receptor és mTNF-α szerepére makrofágok által kiváltott gyulladási válaszok szabályozásában. Az ezeket a molekulákat megcélzó szerek - A3R antagonisták vagy mTNF-α induktorok - lehetséges terápiás eszközök lehetnek különböző gyulladásos betegségek kezelésében.Tétel Szabadon hozzáférhető The metastatic tumor antigen 1-transglutaminase-2 pathway is involved in self-limitation of monosodium urate crystal-induced inflammation by upregulating TGF-[béta]1(2015) Yen, Jia-Hau; Lin, Ling-Chung; Chen, Meng-Chi; Sarang, Zsolt; Leong, Pui-Ying; Chang, I-Chang; Hsu, Jeng-Dong; Chen, Jiunn-Horng; Hsieh, Yu-Fan; Pallai, Anna; Köröskényi, Krisztina; Szondy, Zsuzsanna; Tsay, Gregory J.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Transglutaminase 2 null macrophages respond to lipopolysaccharide stimulation by elevated proinflammatory cytokine production due to an enhanced [alfa](v)[béta](3) integrin-induced Src tyrosine kinase signaling(2011) Sarang, Zsolt; Köröskényi, Krisztina; Pallai, Anna; Duró, Edina; Melino, Gerry; Griffin, Martin; Fésüs, László; Szondy, Zsuzsanna