Szerző szerinti böngészés "Sturniolo, Isotta"
Megjelenítve 1 - 7 (Összesen 7)
Találat egy oldalon
Rendezési lehetőségek
Tétel Korlátozottan hozzáférhető PARiláció makrofágokban – Tumor-asszociált makrofág újraprogramozása PARP inhibitorralGergely, Gréta; Virág, László; Sturniolo, Isotta; Általános Orvostudományi Kar Orvosi Vegytani Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Gyöngyösi, Adrienn; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar Immunológiai IntézetA makrofágok daganatokban betöltött szerepe kettős. Míg az M1 makrofágok elpusztíthatják a tumorsejteket, a tumor-asszociált makrofágok (TAM) M2-szerű fenotípust mutatnak, amely többnyire rossz prognózishoz kapcsolódik. Az MΦ-ok jellemzése alapvető fontosságú a rákban betöltött szerepük feltárásához, és jövőbeli kihívást jelent a rákterápia számára. A 3D sejtkultúra modellek, például a szferoidok, képesek reprezentálni az in vivo daganatok főbb jellemzőit, mint a szerkezeti szerveződést és a hipoxiát. Annak megítélésére, hogy az MΦ jelenléte hogyan befolyásolja a tumor növekedését és a rákellenes beavatkozásokra adott választ, és hogyan változik a fenotípusuk a 3D modellekben, szferoid kokultúrákat hoztunk létre JIMT1 emlőrák sejtek és M0 makrofágok (1:1 arány) felhasználásával. 48 órán át forbol-12-mirisztát-13-acetáttal (PMA)-val kezeltük a THP-1 monocita sejtvonalat. A szferoidok képződését követően (3. napon) a társtenyészeteket humán interferon-γ-val kezeltük 24 órán át. A munkacsoportunk korábbi kutatás során vizsgálta az M1 markerek expresszióját RT-qPCR módszerrel, mind szferoid kokultúrákban, mind JIMT1 és M1 szferoidokban. Ennek eredményeként az összes M1 marker magasabbnak bizonyult az M1 szferoidok esetében, mint a kokultúrákban, ami arra utal, hogy az MΦ-ek valószínűleg spontán módon polarizálódtak M2 irányba a tumor mikrokörnyezetében. Ennek a hipotézisnek a bizonyítására az M2 markereket szferoid kokultúrákban és JIMT1 és M1 szferoidokban is ellenőriztük RT-qPCR módszerrel. Azt találtuk, hogy ezeknek a markereknek a relatív expressziója magasabb volt a kokultúrákban, mint az M1 szferoidokban, ezzel alátámasztva hipotézisünket. A poli(ADP-ribozil)ációról kimutatták, hogy szabályozza a MΦ biológia különböző aspektusait, pl. gyulladásos mediátorok termelődése és a reaktív oxigéngyökökkel (ROS) szembeni érzékenység, de szerepük a TAM-okban nagyrészt feltáratlan. Ezért vizsgáltuk a PJ34 PARP inhibitor hatását szferoid modellekben, melynek során az M2 markerek csökkenése volt kimutatható, különösen a fibronektin esetében. Összességében úgy gondolom, hogy ennek a területnek a részletes megismerése, nagy előrelépést jelentene a tumorterápiában, hiszen a tumorok elleni védekezés szempontjából alapvető fontosságú, hogy melyik fenotípus a domináns a daganatok mikrokörnyezetében.Tétel Szabadon hozzáférhető PARP14 contributes to the development of the tumor-associated macrophage phenotype(2024) Sturniolo, Isotta; Váróczy, Csongor; Regdon, Zsolt; Türk-Mázló, Anett; Muzsai, Szabolcs; Bácsi, Attila; Intili, Giorgia; Hegedűs, Csaba; Boothby, Mark R.; Holechek, Jacob; Ferraris, Dana; Schüler, Herwig; Virág, LászlóTétel Szabadon hozzáférhető Surfactant Protein D as a Potential Biomarker and Therapeutic Target in Ovarian Cancer(2019) Kumar, Juhi; Murugaiah, Valamarthy; Sotiriadis, Georgios; Kaur, Anuvinder; Jeyaneethi, Jeyarooban; Sturniolo, Isotta; Alhamlan, Fatimah S.; Chatterjee, Jayanta; Hall, Marcia; Kishore, Uday; Karteris, EmmanouilTétel Korlátozottan hozzáférhető Targeting nuclear NAD+ synthesis inhibits DNA repair, impairs metabolic adaptation increases chemosensitivity of U-2OS osteosarcoma cells(2020) Kiss, Alexandra; Ráduly, Arnold Péter; Regdon, Zsolt; Polgár, Zsuzsanna; Tarapcsák, Szabolcs; Sturniolo, Isotta; El-Hamoly, Tarek; Virág, László; Hegedűs, CsabaTétel Szabadon hozzáférhető The multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor sunitinib induces resistance of HER2 positive breast cancer cells to trastuzumab-mediated ADCC(2022) Guti, Eliza; Regdon, Zsolt; Sturniolo, Isotta; Kiss, Alexandra; Kovács, Katalin; Demény, Máté Ágoston; Szöőr, Árpád; Vereb, György; Szöllősi, János; Hegedűs, Csaba; Polgár, Zsuzsanna; Virág, LászlóTétel Szabadon hozzáférhető The multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor sunitinib induces resistance of HER2 positive breast cancer cells to trastuzumab-mediated ADCCGuti, Eliza; Regdon, Zsolt; Sturniolo, Isotta; Kiss, Alexandra; Kovács, Katalin; Demény, Máté; Szöőr, Árpád; Vereb, György; Szöllősi, János; Hegedűs, Csaba; Polgár, Zsuzsanna; Virág, László; Szöőr Árpád (1984-) (orvos); Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet -- 6; Sejtbiológiai Tanszék -- 45; ÁOK; Debreceni EgyetemTétel Szabadon hozzáférhető The role of poly(ADP-ribose) polymerase 14 in shaping the phenotype of tumor-associated macrophages in breast cancerSturniolo, Isotta; Virág, László; Molekuláris orvostudomány doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar; Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani IntézetBreast cancer (BC) stands as the most prevalent malignant tumor among females. Tailored treatments may involve monoclonal antibody therapy and hormone therapy, potentially improving prognosis. Tumor stroma cells are known to significantly influence tumor behavior and response to treatments. For instance, macrophages (MΦs) are highly plastic innate immune cells commonly abundant in tumors that can transition between pro-inflammatory (M1) and anti-inflammatory (M2) phenotypes in response to environmental cues. Tumor-associated MΦs (TAMs) often display characteristics similar to M2 cells, thereby promoting tumor growth and invasiveness. Within the breast tumor microenvironment, TAMs have emerged as the predominant immune cell components, exerting pivotal influence over BC tumorigenesis and progression. Therefore, their involvement in BC development has recently established TAMs as novel and promising targets for BC treatment. ADP-ribosylation is a posttranslational modification mediated by a family of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes, known to regulate various cellular functions e.g. DNA repair, gene transcription and cell death in different cell types, including MΦs. Specifically, PARP14 is gaining attention as a potential target for chronic inflammation and has been implicated in tumor promotion. However, its precise roles in tumor immune evasion and involvement in TAM polarization still lacks comprehensive understanding and remains poorly understood. In the first study, we investigated the role of PARP enzymes in this process. We found that the PARP inhibitor (PARPi) PJ34 and the specific PARP14 inhibitor MCD113 reduced the expression of M2 marker genes in primary murine, in THP-1 monocytic human and in primary human monocyte-derived MΦs polarized with IL-4. Mice lacking PARP14 showed reduced ability to differentiate into M2 cells. In mouse and human models of TAMs, both PARPis and PARP14 knockout (KO) weakened TAM polarization, leading to increased cancer cell apoptosis. Moreover, lipocalin-2 (LCN2), macrophage migration inhibitory factor (MIF) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) were identified by protein profiling arrays as potential (ADP-ribosyl)ation-dependent mediators of TAM differentiation. Our results suggest that inhibiting PARP14 could be a promising strategy for cancer treatment by reprogramming TAM behavior to enhance anti-cancer immune responses. Monoclonal antibody immunotherapy is a key part of BC treatment, with antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) being one of its mechanisms. In this scenario, the antibody binds to cell surface antigens on the cancer cells and engages Fc receptors on immune cells, e.g. natural killer (NK) cells, activating cytotoxic immune responses, to eliminate the tumor. Enhancing the effectiveness of these therapies requires novel chemicals that boost cancer cell sensitivity or immune cell potency. Based on our recent findings, in the second project we developed a cancer ADCC spheroid model and outline a protocol to find ADCC-modulating drugs. Three-dimensional (3D) models e.g. cancer spheroids are superior to 2D cultures in predicting in vivo responses of tumors to anticancer therapies. By utilizing 3D models, we established co-cultures of human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) BC cells and NK cells, inducing ADCC with Trastuzumab. Using a sensitive probe to measure apoptotic cell death and image analysis with an automated microscope, we distinguished live and dead killer and target cells. With our method, compatible with high-throughput screening, we demonstrated that Sunitinib, a Food and Drug Administration (FDA)-approved cancer drug, significantly reduces ADCC. This approach offers a platform for screening ADCC-modulating compounds in cancer cell spheroids, and, importantly, it can be applied to several assays of interest.