Összefoglalás Értekezésemben olyan fehérjék szerepét vizsgáltam, amelyek részt vesznek a vázizom differenciálódás korai stádiumaiban az IP3 receptor (IP3R) és a raktár által vezérelt Ca2+-belépés (SOCE) szabályozásában. A vázizom triadin 32 kDa-os izoformájának (Trisk 32) élettani szerepéről eddig nem voltak konkrét információink. L6 myoblastokban túltermeltetve kimutattuk a kolokalizációját és közvetlen kölcsönhatását az IP3R-ral, és ennek a funkcionális következményeit is megfigyeltük. Az IP3 útvonalat mind a B2 bradykinin, mind a V1 AVP receptorokon keresztül aktiválva a megfigyelt Ca2+-tranziensek jóval nagyobbak voltak a Trisk 32-t overexpresszáló sejtekben, mint a kontrollban. Ezek a nagyobb tranziensek azonban nem a rianodinreceptor aktivitása vagy a SOCE mechanizmus fokozódása által jöttek létre, hanem sokkal valószínűbb, hogy a Trisk 32 közvetlenül hatással van az IP3R megnyílására. A SOCE mechanizmus több fehérje összehangolt működése révén valósul meg. A legtöbben elfogadják, hogy a kanonikus tranziens receptorpotenciál csatornák 1. altípusa (TRPC1) is részt vesz a folyamatban, ám a szerepe sok esetben ellentmondásos. A TRPC1-et C2C12 myotubulusokban termeltettük túl, és kimutattuk, hogy a transzfektált sejtekben az overexpresszió mértékével arányosan fokozódik a SOCE mértéke. Ezekben a sejtekben megfigyeltük a sztrómális kölcsönható molekula 1 (STIM1) – az SR Ca2+-szenzora – és a szarko-endoplazmatikus retikulum Ca2+-ATPáz (SERCA) expresszió-csökkenését is, amely kompenzációs válasz lehetett a raktár túltöltődésének elkerülése érdekében. A TRPC1-et túltermelő sejtek differenciálódásában is zavarok keletkeztek, melyért az aktivált T-sejtek nukleáris faktora 1 (NFAT1) transzkripciós faktor csökkent sejtmagi aktivitását tettük felelőssé. Eredményeink alapján a TRPC1 részt vesz a SOCE mechanizmusban és negatív visszacsatolással hatással van a STIM1-Orai1 rendszer működésére is. In this work two proteins were examined which could contribute to the regulation of the IP3 receptor (IP3R) and store-operated Ca2+-entry (SOCE) in the early stages of skeletal muscle differentiation. Until our results the physiological role of the 32 kDa skeletal muscle triadin isoform (Trisk 32) was unknown. When overexpressed in L6 myoblasts its co-localization and direct interaction with IP3R could be observed, and the functional consequences of this interaction were shown. When the IP3 pathway was activated via B2 bradykinin or V1 vasopressin receptors, the Ca2+ transients were significantly greater in the Trisk 32 overexpressing cells as compared to control. This enhancement of the transients was not caused by the increase of the activity of ryanodine receptors or SOCE, but it is more likely that Trisk 32 directly affects the opening of IP3R. SOCE mechanism depends on the co-operation of several proteins. It is widely accepted that the transient receptor potential canonical channel 1 (TRPC1) has a role in the process, but its role is controversial. TRPC1 was overexpressed in C2C12 myotubes and it was shown that in the transfected cells the magnitude of SOCE increases proportionally with the extent of the overexpression. The reduced expression of stromal interaction molecule 1 (STIM1) – the Ca2+ sensor of the SR – and sarco-endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) was observed in these cells which could be a compensatory response to avoid the overloading of the stores. Differentiation of the TRPC1 overexpressing cells was also altered, which could be caused by the decreased nuclear activity of the nuclear factor of activated T-cells 1 (NFAT1). Our results suggest that TRPC1 contributes to SOCE mechanism and has a negative feedback effect on the STIM1 – Orai1 system.