A kísérletek során két echinocandin, a micafungin és a caspofungin in vitro aktivitását tanulmányoztuk a klinikailag fontos Candida fajokkal szemben RPMI-1640, illetve 50% humán szérummal kiegészített tápközegben, mikro- és makrodilúciós módszerekkel. Ugyancsak vizsgáltuk a nikkomycin Z-nek és a szérumnak a hatását caspofungin esetén paradox növekedést mutató és paradox növekedést nem mutató Candida izolátumok esetén. Micafungin esetén a MIC értékek közelítettek, vagy néhány faj esetében jóval az újonnan bevezetett érzékenységi határérték felé emelkedtek szérumos tápközegben. Elsőként alkalmaztuk az idő-ölés görbék felvételét a micafungin terápiás hatásának a megbecsülésére 50% szérum jelenlétében. Vizsgálataink alapján az olyan magas micafungin koncentráción gátolható gombák, mint a C. parapsilosis, a C. orthopsilosis vagy a C. krusei nagyobb napi dózisú terápiát igényelhetnek. A caspofunginnal végzett vizsgálatok során az idő-ölés görbék alkalmazásával először bizonyítottuk, hogy a nikkomycin Z illetve 50% humán szérum alkalmazása megszünteti a néhány Candida fajnál észlelt paradox növekedést. Bár a paradox növekedés csupán egy in vitro tapasztalható jelenségnek tűnik, a nikkomycin Z-vel kapott eredményeink egyrészt segíthetnek az echinocandinok által indukált stressz-adaptációs folyamatok pontosabb megértésében. Másrészt, bár a nikkomycin Z még mindig egy klinikai kutatás alatt álló antifungális szer, más gyógyszerekkel való kombinációja sikeres lehet a mikózisok kezelésében, mivel kísérleteinkben több Candida fajjal szemben szinergista hatást mutatott a caspofungin kombinációja a nikkomycin Z-vel. A humán szérummal végzett vizsgálataink eredményei tovább javíthatják a betegek gyógyulási esélyeit, mivel világosan mutatják a két, általunk vizsgált echinocandin esetén, hogy a szérumban csökken az antifungális hatás. Ez mindenképpen azt jelzi, hogy nagyobb echinocandin dózisok valószínűleg jobb terápiás hatást eredményeznek, bár ez a stratégia sokkal több anyagi ráfordítással jár. Az általunk kapott eredményeket állatkísérletekben kell a közeljövőben megerősíteni.

During the tests we studied the in vitro activity of two echinocandins (micafungin and caspofungin) against the clinically relevant Candida species in RPMI-1640 and in 50% human serum supplemented RPMI-1640 medium with help of micro- and macrodilution methods. The effects of nikkomycin Z and human serum were investigated in case of using caspofungin against those isolates which showed or not paradoxical growth. Reduced micafungin and caspofungin efficacy were observed in presence of 50% human serum in terms of results against the clinically relevant Candida species. In the case of micafungin the MIC values closed or raised above the clinical breakpoints in presence of serum. First time-kill studies were applied to estimate the therapeutic efficacy of micafungin in 50% human serum. In base of our studies fungi which can be inhibited by high concentration of micafungin may required higher daily dosage therapy such as C. parapsilosis, C. orthopsilosis or C. krusei. During our studies of caspofungin we convinced first paradoxical growth is eliminated by nikkomycin Z and 50% human serum against several Candida species using time-kill curves. However the paradoxical growth seems to be only an in vitro phenomenon, our results of nikkomycin Z on the one hand may help a clearer understanding the echinocandin induced stress adaptation pathways. On the other hand nikkomycin Z is currently in clinical trial for its antifungal activity, the combination of NIK with other drugs may success in the treatment of mycoses. The combination of caspofungin with nikkomycin Z showed synergistic effect against several Candida species in our investigation. Our results gained by using human serum may further improve the chances of these patients to recover from their disease since in case of the two echinocandins investigated, antifungal effects were found to be decreased in the presence of human serum. This inevitably implies that higher echinocandin doses would probably result in improved therapeutic effects; however, this strategy requires more investment. Our results should have to confirm by animal attempts.