Protein foszfatáz inhibitor fehérje expressziója emlős sejtekben

Dátum
2012-11-28T14:27:30Z
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A fehérjék kovalens módosítása szerin (Ser), treonin (Thr) és tirozin (Tyr) oldalláncok reverzibilis foszforilációjával a sejtfolyamatok szabályozásának egyik fontos mechanizmusa. A fehérjék foszforilációs szintjét a protein kinázok és protein foszfatázok aktivitásának aránya szabja meg. A protein kinázok a foszfát-csoport beépülését katalizálják, míg a foszfatázok a defoszforilációt végzik. Az emlős sejteket alkotó fehérjék egyharmada foszforilálható. Ezen fehérjék foszforilációja-defoszforilációja sokféle kináz és foszfatáz szabályozott működését igényli. Bár a humán genom által kódolt protein foszfatázok száma jóval kevesebb a kinázokénál, a foszfatázok szerepe a fehérjék foszforilációs szintjének kialakításában a protein kinázokéval egyenértékű. A foszfo-Ser/Thr specifikus foszfatázok közül kitüntetett szerepe van a protein foszfatáz-1 (PP1) és -2A (PP2A) enzimeknek. Ezek az enzimek minden eddig vizsgált eukarióta sejtben jelen vannak és az összes foszfo-Ser/Thr specifikus fehérje defoszforilációjáért 90%-ban felelősek. Mindkét enzimtípus 36-38 kDa katalitikus alegységből és a hozzájuk kapcsolódó regulátor alegység(ek)ből áll, amelyek biztosítják ezen enzimek specificitását a különböző biológiai funkciók szabályozásában. A PP1 és a PP2A katalitikus alegységeket a hozzájuk kapcsolódó regulátor alegységek a sejt különböző szubcelluláris kompartmentjeihez irányítják. A regulátor alegység szabályozza az enzim szubsztrátspecificitását, valamint a regulátor alegység foszforilációja szerepet játszhat a katalitikus aktivitás szabályozásában. A katalitikus alegység aktivitásának szabályozásában a regulátor alegységek mellett fontos szerepet játszanak a sejtekben előforduló inhibitor fehérjék. Az inhibitor fehérjék nem a PP1c célra irányításában vesznek részt, hanem a PP1c-hez kötődve szabályozzák annak aktivitását. Ezek a foszfatáz gátló fehérjék gyakran maguk is foszfoproteinek, és gátló hatásuk reverzibilis foszforilációjuk által szabályozódik. A foszfatáz inhibitorok első generációja, az inhibitor-1, inhibitor-2, DARPP-32 és a NIPP-1 a PP1c katalitikus alegységet gátolják, míg a CPI-17 családba tartozó fehérjék a regulátor alegységgel asszociált PP1c aktivitását szabályozzák. A LIMK2 fehérje C-terminális része jelentős mértékű szekvencia hasonlóságot mutat a CPI-17 fehérjével, és megtalálható benne a CPI-17 családra jellemző inhibitor foszforilációs hely is. Ennek ellenére foszfatáz inhibitor hatását ez idáig nem vizsgálták.

Leírás
Kulcsszavak
LIMK2, protein foszfatáz
Forrás