Humán paraoxonáz-1 és adipokinek gyermekkori elhízásban és életmód-változás során

Absztrakt

A gyermekkori elhízás rizikófaktornak számít a későbbi felnőtt kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás szempontjából. A humán szérum paraoxonáz-1 (PON1) enzim antiatherogén hatású azáltal, hogy az oxidált LDL-partikulákban hidrolizálja a lipid-peroxidokat. A zsírszövet által termelt adipokinek, a leptin és az adiponektin szintjének változása atherogén hatással bír elhízásban. Vizsgálatunk első részében a PON1 aktivitás, leptin- és adiponektinszintek eltéréseit és ezen paraméterek egymással való összefüggését tanulmányoztuk túlsúlyos gyerekek körében. További vizsgálataink arra irányultak, hogy ezen paraméterek feltételezetten patológiás irányú elmozdulása befolyásolhatók-e fokozott fizikai aktivitás és diéta segítségével. Vizsgálatunk első részében 59 kaukázusi, túlsúlyos gyerek (obez csoport - OB: 95,1±3,5 testsúly-percentilis, átlagéletkor: 11,9±1,6 év) paramétereit hasonlítottuk össze 51 normál testsúlyú gyerek (kontroll csoport-C: 64,1±8,4 testsúly-percentilis, átlagéletkor: 12,0±3,9) értékeivel. Vizsgálatunk másik részében 23 túlsúlyos gyerek vett részt egy kéthetes életmód-táborban (átlagéletkor: 11,43±1,78 év; 8 lány, 15 fiú). A túlsúlyos gyerekeknek szignifikánsan alacsonyabb PON1 paraoxonáz, PON1 arilészteráz aktivitása, adiponektinszintje, valamint szignifikánsan magasabb leptinszintje volt a normál testsúlyú gyerekekhez képest. A PON1 arilészteráz aktivitás szignifikáns pozitív korrelációt mutatott az adiponektinszinttel és negatív korrelációt a leptinszinttel, lineáris regressziós analízis során az adiponektinszint bizonyult a PON1 arilészteráz aktivitás független prediktorának. Kéthetes fokozott fizikai aktivitás és diéta hatására a túlsúlyos csoportban szignifikáns csökkenést figyeltünk meg a szérum leptin, ADMA és E-selectin szintekben, valamint szignifikáns emelkedést a PON1 paraoxonáz aktivitásában a lipidprofil antiatherogén elmozdulása, a testsúly és az inzulinrezisztencia kifejezett csökkenése mellett. Az adiponektinszint és a PON1 arilészteráz aktivitása nem változott szignifikánsan. Eredményeink azt sugallják, hogy már gyermekkori elhízásban megfigyelhető a fokozott kardiovaszkuláris rizikó. Az általunk vizsgált paraméterek összefüggéseinek elemzése hozzájárulhat ezen korai rizikó felismeréséhez a szokványos rizikótényezők mellett. Az életmód-változás hatásait vizsgáló eredményeink a gyermekkori elhízás primer prevenciójára, nem-gyógyszeres kezelésének a fontosságára hívják fel a figyelmet. Childhood obesity is a predisposing factor for adult cardiovascular diseases. Human serum paraoxonase (PON1) may protect against atherosclerosis by hydrolyzing lipid peroxides in oxidized LDL. Alterations and potential correlations of PON1 activities, leptin and adiponectin levels in childhood obesity were studied. We investigated the effect of short-term lifestyle changes on the alteration of PON1 activities, leptin, adiponectin, E-selectin, asymmetric dimethylarginine (ADMA) as atherogenic and antiatherogenic factors in obese children. We measured PON1 paraoxonase and arylesterase activities, anthropometric parameters, leptin and adiponectin levels in 59 white, obese (obese group-OB: BMI corrected for age: 95,1±3,5 percentile, age: 11,9±1,6 years) and 51 normal-weight children (control group-C: BMI corrected for age: 64,1±8,4 percentile, age: 12,0±3,9 years). Twenty-three white obese and overweight children (age: 11,43±1,78 years; 8 girls, 15 boys) participated in a two-week long lifestyle camp based on diet and exercise program. Overweight and obesity were defined according to the national body mass index reference tables for age and gender. Obese children had significantly lower PON1 paraoxonase and arylesterase activities, higher leptin and lower adiponectin levels compared to the normal-weight group. PON1 arylesterase activity showed inverse univariate correlation with leptin (r=-0,29; p<0,05) and positive correlation with adiponectin levels (r=0,39; p<0,01). In multiple regression analysis adiponectin was strongly associated with PON1 arylesterase activity in obese children (β=0,45, p<0,02). After two-week long supervised diet and aerobic exercise obese children had significantly decreased leptin, ADMA, E-selectin level, whereas they had significantly increased PON1 paraoxonase activity besides the antiatherogenic alteration of the lipid profile and significant weight change. Adiponectin and PON1 arylesterase activity did not change significantly. Our results emphasize the importance of the investigated metabolic alterations which may have further effects on cardiovascular morbidity and mortality in later adulthood. Altered levels of leptin, adiponectin and PON1 activities may be useful markers beside the general risk factors. Our investigations suggest that modifications in dietary habits and physical activity induce antiatherogenic changes in childhood obesity. These findings highlight the major role of primary prevention and non-pharmaceutical treatment of childhood obesity through lifestyle changes based on diet and increased physical activity.

Leírás
Kulcsszavak
gyermekkori elhízás, childhood obesity, adiponektin, ADMA, PON1, adiponectin, leptin
Forrás