ÖSSZEFOGLALÁS Kísérleteink igazolták, hogy 2%-os koleszterint tartalmazó táppal etetett nyúlban, hiperkoleszterinémiás állapot hozható létre. A szérum koleszterinszint mértéke a behatási idővel egyenesen arányos. 40 hetes etetést követően a szérum koleszterinszint és a kialakult patofiziológiai eltérések alapján familiáris hiperkoleszterinémiának megfelelő állatmodellt kapunk. Az így kiváltott hiperkoleszterinémia következtében a behatási idővel egyenesen arányos a torakális ateroszklerózis mértéke. 16 hét után a szívultrahanggal mérhető paraméterekben csak diasztolés diszfunkció észlelhető. 40 hét után a súlyos koronária ateroszklerózis következtében miokardiális infarktusok alakulnak ki, melyek súlyos szisztolés diszfunkciót okoznak. A csökkent bal kamra funkció in vivo echokardiográfiával és ex vivo izolált szívizom preparátumon is mérhető. A szívizom COX szintje és aktivitása normál táppal etetett állatokban az idő függvényében csökken, koleszterindús táppal etetett állatoknál a kezdeti csökkenést követően emelkedik, a 12. héten nagyon alacsony, a 40. héten az ugyanaddig normál táppal etetett állatokéval azonos értéket vesz fel. A hyperkoleszterinémia azonos mennyiségű COX protein mellett csökkent COX aktivitást okoz. Iszkémia-reperfúzió a COX mennyiségét nem befolyásolja. A hiperkoleszterinémia a miokardiális HO-1 szintet a behatási idővel párhuzamosan csökkenti. Szignifikáns VEGF változást a hiperkoleszterinémia vizsgálatunkban nem okozott. A meggymag-kivonat addíció a 16 hetes koleszterindús táppal történt etetés kapcsán szignifikáns mértékben csökkenti a szérum koleszterinszintet, a torakális ateroszklerózis mértékét, csökkenti a bal kamra diasztolés diszfunkció kialakulását. Globális iszkémia-reperfúziót követően csökkenti az így kialakult szívizom infarktus méretét, javítja az aorta kiáramlást és koronária átáramlást. A meggymag-kivonat növeli a miokardiális HO-1 és COX szinteket, a VEGF-re nincs hatással. Vizsgálatainkban hiperkoleszterinémiás állatmodell segítségével igazoltuk a magas koleszterinszint idő-függő aterogén hatását, valamint hiperkoleszterinémiás állapotban a meggymag-kivonat koleszterinszint csökkentő és kardioprotektív tulajdonságait. Eredményeink alapján hiperkoleszterinémiás állapotban, mint például a familiáris hiperkoleszterinémia, a meggymag-kivonat reális kiegészítő terápiás lehetőséget jelenthet.

SUMMARY Our experiments confirmed, that hypercholesterolemia can be induced by chow supplemented with 2% cholesterol in rabbits. Moreover, a linear correlation could be observed between the serum cholesterol levels and the feeding time. Based on the serum cholesterol levels and pathophysiological alterations an animal model of familial hypercholesterolemia can be generated following an exposition time of 40 weeks. The extent of atherosclerotic lesions in the thoracic aorta correlated with the duration of the high cholesterol diet. In animals fed with high cholesterol diet echocardiography showed left ventricular diastolic dysfunction after 16 weeks. However, high cholesterol diet for 40 weeks induced severe coronary atherosclerosis and consequent myocardial necrosis leading to severe systolic dysfunction. The impairment in the left ventricular function could be both assessed by echocardiography in vivo and measured on isolated myocardial preparations ex vivo. The expression level and activity of cytochrome c oxidase (COX) decreased in animals fed with cholesterol-free rabbit chow. In contrast, expression level and activity of COX in the high cholesterol diet group was very low after 12 weeks and increased significantly after 40 weeks to the levels observed in the animals fed with cholesterol-free diet for 40 weeks. Despite similar COX protein levels hypercholesterolemia led to reduced COX activity. The expression of COX was not influenced by ischemia-reperfusion. Significantly lower levels of HO-1 protein were detected in heart tissues derived from rabbits with high cholesterol diet compared to hearts from the non-hypercholesterolemic control animals. No apparent significant differences could be observed in the VEGF protein expression levels between non-hypercholesterolemia control rabbits and those experiencing diet-induced hypercholesterolemia. Addition of sour cherry seed extract (SCSE) to high cholesterol diet for 16 weeks significantly decreased serum cholesterol level, the degree of atherosclerosis in the thoracic aorta and improved left ventricular diastolic dysfunction. SCSE-treated animals exhibited significantly reduced infarct size, improved cardiac function and improved coronary flow following global ischemia-reperfusion. Increased myocardial HO-1 and COX protein expression were also observed in hearts from SCSE-treated rabbits with no major changes in the VEGF levels. Using an animal model of hypercholesterolemia our studies confirmed the time-dependent atherogenic effects of hypercholesterolemia, the cholesterol-lowering and cardioprotective effects of the sour cherry seed extract. Based on these observations the sour cherry seed extract could serve as a potential supplementary therapeutical option in conditions associated with elevated cholesterol levels (e.g. familial hypercholesterolemia).