A p16INK4A és Stathmin expressziójának vizsgálata a méhnyak dysplasiás állapotaiban

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A méhnyakrák világszerte a nők negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganatos megbetegedése és a kilencedik leggyakoribb rákos halálok volt 2012-ben. Évente hazánkban 1490 új esetet fedeztek fel 2008 és 2012 között, viszont 407 nő még mindig ebben a megbetegedésben hal meg. A méhnyakrák kialakulásában kiemelkedő szerepe van a HPV 16 és 18 altípusának és több rizikótényezőnek is olyanoknak, mint például dohányzás, szexuális partnerek gyakori váltogatása, orális fogamzásgátlók, családi anamnézis. A méhnyakrák kialakulását legtöbbször cervicalis intraepithelialis neoplasia (CIN) kialakulása előzi meg. A méhnyak laphám elváltozásait a CIN rendszer összegzi, amelynek 3 súlyossági fokozata van: enyhe fokú hám dysplasia, CIN I., közepes fokú hám dysplasia, CIN II. és súlyos fokú hám dysplasia, CIN III. Az immunhisztokémia rohamos fejlődésével és a jelenleg rendelkezésre álló markerek segítségével pontosabb képet kaphatunk a dysplasiás folyamatok alakulásáról. A cervix dysplasiás sejtjeinek kifejezetten érzékeny biomarkere a p16INK4A, ami egy ciklin-dependens kináz inhibitor, tumorszupresszor fehérje és a Stathmin, vagyis Stathmin-1 vagy onkoprotein-18, amely egy a szervezetben mindenhol előforduló mikrotubulus destabilizáló protein és onkoproteinné is átalakulhat. Ezt a két fehérjét, a p16INK4A-t és Stathmint, mint biomarkert a méhnyakrák diagnosztikájában lehet alkalmazni. A p16INK4A biomarker immunhisztokémiája diagnosztikus kiegészítőként alkalmazható CIN II.-nél és CIN III.-nál is a kisebb laesiók, az in situ adenorcarcinoma és a CIN I. rákmegelőző állapot kimutatására. A Stathmin pedig egy új diagnosztikus biomarker és használatának célja az új tumorellenes terápiák és metasztatikus terápiák vizsgálata. Dolgozatom célja a Stathminnal történő immunhisztokémiai festés reakciókörülményeinek beállítása és expressziójának vizsgálata volt a p16INK4A-val párhuzamosan a méhnyak dysplasiás állapotaiban. Munkám során 9 metszeten végeztem el immunhisztokémiai festést, 22 régiót vizsgáltam meg, ezekben CIN I., CIN II. és CIN III. elváltozások is megfigyelhetőek voltak. A vizsgált metszetek alapján megállapítható volt, hogy a Stathmin alkalmas biomarker lehet a high grade cervicalis hám dysplasiák elkülönítésében. Panelban jól használható a MIB-1 és p16 antitestekkel együtt a CIN diagnosztikájában, a hisztopatológiai vélemény pontosítására. A Stathmin megfesti a normál jóindulatú ectocervix alaprétegét. Emiatt kaparékokban, törmelékes mintákban önmagában nem elegendő a dysplasia megállapítására. Értékelését csak megfelelően orientált szövetrészleteken szabad végezni.

Leírás
Kulcsszavak
p16INK4A, Stathmin, méhnyak dysplasiás állapotai, expresszió, CIN I., CIN II., CIN III., immunhisztokémia
Forrás