ÖSSZEFOGLALÁS Tanulmányunkban cerebrovascularis kórképek post-mortem neuropathológiai vizsgálatát tűztük ki célul. Vizsgálatainkat a Debreceni Egyetem és a Helsinki Egyetem Neurológiai Klinikáján kezelt és ott elhunyt betegekből származó mintákon végeztük. Mindkét intézet stroke centrumként működik, nagyszámú acut stroke beteg ellátásáért felelős, kiváló munkakapcsolattal a neuropathológiai munkáért felelős egységekkel (Debreceni Egyetem Pathológia Intézet, Neuropathológiai Laboratórium, Helsinki Egyetem Pathológia Intézet, Biomedicum Helsinki). Ez tette lehetővé, hogy ischaemiás stroke-ben vizsgáljuk a HT-k gyakoriságát, valamint immunhisztokémiai módszerekkel tanulmányozzuk a neuronalis sejthalál mechanizmusokat, haemorrhagiás stroke-ban pedig kutassuk a 30 napos mortalitást prognosztizáló faktorokat. Tanulmányunk bizonyítékokkal szolgált a post-mortem neuropathológiai vizsgálatok fontosságát és létjogosultságát illetően, melyek a klinikai diagnózisok megerősítésén túl sok esetben tisztázatlan klinikai kérdésekre adhatnak választ. Eredményeinkből az is kiderül, hogy az ischaemiás infarctusok HT-ja a stroke ellátásra szakosodott kezelés mellett is viszonylag nagy arányban fordul elő és a gondos klinikai követés, valamint a képalkotó eljárások nyújtotta lehetőségek ellenére is csak autopsiával igazolható az esetek döntő többségében. Tanulmányunk demonstrálja a PARP-1 neuronalis overexpresszióját, hasítását és annak subcellularis transzlokációját, valamint az ACA-3 neuronalis overexpresszióját humán ischaemiás stroke-ban. Humán post-mortem mintán igazoltuk a necrosis és apoptosis egyidejű, de az ischaemiás neuronalis károsodás kiterjedésétől függő jelenlétét ischaemiás stroke-ban és felmerült az órák helyett akár napokig tartó terápiás ablak reménye is a későbbi terápiás próbálkozások tekintetében. Igazoltuk, hogy a systolés vérnyomásérték, a serum kálium- és glükózszint, a thrombocytaszám, az abszolút és relatív haematoma térfogat, a haematoma növekedési index, valamint a haematoma intraventricularis jelenléte és mérete a primer supratentorialis állományvérzések 30 napos túlélésének független prediktorai. Kifejlesztettük a SUSPEKT pontozó skálát, mely a későbbiekben, nagyobb esetszámú anyagon validálva segítséget nyújthat a várható prognózis figyelembevételével kialakított optimális individuális terápia megtervezésében vagy klinikai vizsgálatok során a megfelelő betegek kiválasztásában.

SUMMARY We aimed to study cerebrovascular diseases by post-mortem neuropathological analysis. We performed our study using brain samples from the Department of Neurology, University of Debrecen and from the Department of Neurology, University of Helsinki. Both departments are regional stroke centres, responsible for the treatment of many of acute stroke cases and have excellent cooperation with the pathological and neuropathology units. Based on this we had an excellent possibility to study the frequency of haemorrhagic transformations, the cell death mechanisms in ischaemic stroke, and the predictors of 30-day fatal outcome in primary supratentorial intracerebral haemorrhage. In conclusion, our study provided solid evidence that post-mortem neuropathological examination is important not only in confirming the clinical diagnosis but also reveals in a high proportion of patients undisclosed clinically relevant brain pathologies. We demonstrated that neuropathological evaluation could reveal much higher proportion of haemorrhagic transformation of ischaemic stroke than it was expected by careful clinical monitoring and use of imaging techniques in the routine neurological practice. Our study demonstrated neuronal overexpression, cleavage, and subcellular translocation of PARP-1 along with neuronal overexpression of ACA-3 in human ischaemic stroke. We demonstrated the concomitance of necrosis and apoptosis and their relation to the extent of ischaemic neuronal damage in human ischaemic stroke. Moreover, the induction of several cell death mediators described originally in animal experiments (ACA-3, PAR, PARP-1) was translated to human ischaemic stroke and importantly, with a prolonged window of therapeutic opportunity lasting up to several days instead of hours. We have demonstrated that systolic blood pressure, serum potassium and glucose levels, platelet count, absolute and relative haematoma volumes, haematoma growth index, and presence and size of intraventricular haemorrhage independently predict 30-day fatal outcome in primary supratentorial ICH. We developed the SUSPEKT score which after validation on large independent datasets may be applicable in clinical practice for patient selection to optimize individual management and for assessment of eligibility for clinical trials.