A ciklodextrineket elterjedten alkalmazzák rossz vízoldékonyságú hatóanyagok oldèkonyságának, biohasznosíthatóságának és stabilitásának növelésére. Eredményeinkkel elsőként igazoltuk, hogy a random metil-β-ciklodextrin, a hidroxipropil-β-ciklodextrin és a vízoldékony β-ciklodextrin-polimer is képes bélhámsejtekbe endocitózissal belépni. Ez a folyamat számos módon befolyásolhatja a ciklodextrinekbe komplexált hatóanyagok bélrendszerben történő transzportját és biohasznosíthatóságát. Segíthet átjutni az intesztinális barrieren, az endoszómák létrejötte pedig megnöveli a komplexek és a sejtmembrán érintkezési felületét, illetve meghosszabbítja a ciklodextrinek tartózkodási idejét az epithel sejtekben. Ezek után elsőként mutattunk rá arra is, hogy a β-ciklodextrinek a rossz vízoldékonyságú hatóanyagok biohasznosíthatóságát nem csak az oldékonyságuk növelése által fokozzák, hanem el is szállítják azt komplexált formában az enterociták citoplazmájába endocitózis segítségével. A ciklodextrinek felszívódást fokozó hatását több szimultán végbemenő folyamat is okozhatja, ezeket egyszerre kell figyelembe venni a biológiai rendszerekben. Mindazonáltal szeretnénk hangsúlyozni, hogy vannak speciális esetek, amikor az endocitotikus folyamatok is fontos szerepet játszanak. Mivel jelen tanulmányunk rávilágított a makropinocitózis szerepére a metil-β-ciklodextrin bélhámsejtekbe való felvételében, úgy gondoljuk, hogy a ciklodextrinekkel befolyásolt gyógyszerfelszívódás mechanizmusa további vizsgálatokat érdemes végezni.

Cyclodextrins are used to increase solubility, bioavailability and stability for drugs with low water solubility. Our results demonstrate for the first time that randomly methylated-β-cyclodextrin, hydroxypropyl-β-cyclodextrin and β-cyclodextrin-polymer can enter into intestinal epithelial cells by endocytosis. This process can contribute to the enhancement of the intestinal delivery and bioavailability of drugs by cyclodextrins in several ways. It can help to overcome the intestinal membrane barrier, the endosome formation increases the contact surface area between the cyclodextrin-drug complexes and the cell membrane and prolongs the retention time of cyclodextrins in the epithelial cells. Then we demonstrated for the first time that β-cyclodextrins can improve the bioavailability of drugs with poor solubility and absorption not only by solubility improvement but by transporting the complexed drug into the cytoplasm of enterocytes via endocytosis. The permeability and absorption enhancing effect of cyclodextrins might involve several mechanisms, which may act simultaneously and thus, it is difficult to examine separately in cellular systems. However, we emphasize that in some special cases also endocytotic processes should be considered. Since this study has demonstrated the role of macropinocytosis in the uptake of methylated-β-cyclodextrin in intestinal cells, this mechanism merits further investigations in connection with drug absorption mediated by cyclodextrins.