A szívizomsejtek diasztolés feszülését a titin óriásfehérje indirekt (pl. hősokkfehérjéken keresztül megvalósuló) és direkt (pl. oxidáció okozta) módosulásai egyaránt befolyásolja, melyeknek kiemelt fontosságot tulajdonítanak a szív élettani és kóros adaptációja során. A disszertációban bemutatott adatok alapján úgy gondoljuk, hogy a titin oxidatív jellegű poszttranszlációs módosulásainak (SH-oxidáció, karboniláció) passzív merevségre kifejtett hatása fokozatosan csökken a szív posztnatális adaptációja során, melynek hátterében a titin-asszociált hősokkfehérjék (HSP27 és αB-krisztallin) születést követő fokozatos kifejeződése állhat. Ezek az eredmények felvethetik egy védelmi rendszer fokozatos kiépülését a szarkomer struktúra érése során. A bal kamra fokozott nyomásterhelésének talaján kialakuló patológiás bal kamra hipertrófia eltérő stádiumaiban a kamra kontraktilitásában és a miofilamentális rendszer funkciójában jellegzetes változások figyelhetők meg, melyek végső soron szívelégtelenség kialakulásához vezetnek. A korai bal kamra hipertrófiában a permeabilizált szívizomsejtek Ca2+-érzékenysége emelkedett, melynek hátterében a PKC-mediált kardiális troponin I (Thr-144) hiperfoszforilációja állhat. A disszertációban bemutatott eredmények a miofilamentális rendszer kompenzatórikus válaszát feltételezik a bal kamra fokozott nyomásterhelésére.

Diastolic stiffness of cardiomyocytes is regulated by both indirect (e.g., via heat shock proteins) and direct (e.g., oxidation effects) modifications of the giant titin protein which are very important in the physiological and pathological adaptation of the heart. According to data provided in this study, we conclude that the effect of oxidative posttranslational modifications (SH oxidation, carbonylation) of titin on passive stiffness gradually decrease during postnatal adaptation of the heart, which is due to the upregulation of titin-associated heat shock protein (HSP27 and αB-crystallin) expression after birth. Our data implicate a gradual build-up of a protective mechanism against titin oxidation during the maturation of the sarcomere structure. During various phases of the development of pressure overload-induced pathological left ventricular myocardial hypertrophy distinct alterations could be observed in left ventricular contractility and myofilament function contributing to the progression of heart failure. Hyperphosphorylation of PKC-mediated cardiac troponin I at Thr-144 underlies the increased Ca2+ -sensitivity of force production in permeabilized cardiomyocytes in the early stage of pressure overload-induced left ventricular hypertrophy. Data provided here implicate a compensatory response of the myofilament system for increased pressure loading in the left ventricle.