Új eljárások ay orrgarattumorok diagnosztikájában és ellátásában (in situ hibridizáció, PET és sugárbiológiai vizsgálatok)

Absztrakt

Bevezetés: A nasopharyngealis carcinoma (NPC) kezelésében meghatározó szerepe van a komplex onkoterápiának: az összes stádiumban 35-60%-os 5-éves túlélés érhető el. Új eljá-rásokat: in situ hibridizáció (ISH), PET és sugárbiológiai vizsgálatokat alkalmaztunk az NPC diagnosztikájában. Beteganyag és módszer: A vizsgált betegek különböző csoportokba sorolhatók. A feldol-gozott anyag 11 kombinált radiokemoterápiában részesült-, 2 családi halmozódást mutató NPC-s, 4 nasopharyngealis szövetszaporulattal bíró, és 2 Lhermitte-tünetben szenvedő be-teget foglal magába. Az EBV kimutatására ISH-t, a kivizsgálás és a terápia követésére PET-vizsgálatot végeztünk. A sugárkárosodásokat a „Common Toxicity Criteria 2.0” sze-rint, súlyosságuk alapján osztályoztuk (gradus), e mellett a betegek egyéni sugárérzékeny-ségét in vitro ellenőriztük. A radiogen gerincvelő-sérülés következményeit (reparatio) PET-tel tanulmányoztuk. Eredmények: A családi halmozódást mutató betegek szövettani metszeteiben sikerült ki-mutatni az EBV-t. A PET-tel kiegészített átvizsgálás 5 esetben vezetett pontosabb stádium-megállapításhoz, 2 korábban kezelt betegben találtunk olyan recidívát, amit egyéb diag-nosztikai eljárásokkal nem lehetett kimutatni. A nasopharyngealis szövetszaporulattól szenvedő betegek mindegyikében sikerült a diagnózist pontosítani. Az LT kialakulásának hátterében az 1. esetben fokozott fibroblast sugárérzékenységet és magas gerincvelői bioló-giai effektív dózis (BED) értéket (103,8 Gy), míg a 2. esetben normális sugárérzékenységet és BED értéket (94,8 Gy) találtunk. Az LT-s betegekben, FDG-PET-tel, a sugárkezelt nya-ki gerincszakaszon fokozott FDG-felvételt, 15O-butanol PET-vizsgálattal fokozott vérát-áramlást észleltünk értékelhető 11C-metionin felvétel nélkül. Következtetések: Eseteink és az irodalmi adatok azt igazolják, hogy a nem-endémiás terü-leteken előforduló, familiáris NPC-s esetek hátterében EBV-infekció (is) állhat. A PET se-gítségével végzett primer tumor azonosítás, a korrekt stádium megállapítás, a recidívák ko-rai kimutatása, a kezelés eredményességének lemérése, és a konformális besugárzás-tervezés racionálisabb terápiás stratégiát tesz lehetővé, ami várhatóan javítani fogja a túl-élést. Az egyéni sugárérzékenység szerepet játszik az irradiatio során létrejövő sugárkáro-sodások kifejlődésében. A PET-vizsgálat hasznos lehet a radiogen központi idegrendszeri sérültek vizsgálatában és esetleg a gerincvelő reparatív folyamataival összefüggő anyag- csereváltozások értelmezésében.

Introduction: Complex oncotherapy (i.e., radiation combined with various chemothera-peutical protocols) is fundamental while treating nasopharyngeal cancer (NPC). Due to significantly improved therapies, the 5-year survival rate presently is about 35-60%. The technical, diagnostic „armory”, applied to NPC-diagnostics, eg., in situ hybridization (ISH, FISH, etc.), positron emission tomography (PET), have undergone major improvements. Various radiobiological investigations have also been utilized in the process. Patients and methods: The herein reported patient group consists of 11 patients, who had been treated with combined chemoradiotherapy, 2 cases of familial clustering of NPC, 4 patients with hyperplastic nasopharyngeal tissue (prior to our extended studies of unknown nature) and 2 cases presenting long-standing radiogenic Lhermitte’s sign (LS). Epstein-Barr virus (EBV) was detected with ISH, and PET examinations were performed as part of primary staging and therapeutical follow-up. Radiation induced side effects have been graded on the basis of the „Common Toxicity Criteria, Version 2.0”. We have examined individual radiosensitivity, and metabolic aspects of the possible reparative activity within radiogenic injury of the spinal cord were studied with PET. Results: EBV was detected in histological sections from both familial cases of NPC. Addi-tional investigations with PET led to more exact staging in 5 cases. In 2 patients treated earlier, local, recurrent tumors were identified. In 4 patients, whose hyperplastic naso-pharyngeal tissue had not been possible to classify with multiple sampling, were investi-gated for occult primary cancer and finally the lesions were correctly diagnosed as non-neoplastic. Two patients were identified with Lhermitte’s sign. In one of them we found abnormally increased, individual radiosensitivity and inadvertently administered high bio-logical effective dose (BED) to the cervical spinal cord (103,8 Gy). The other patient had normal radiosensitivity and the treatment was adequate, the radiation dose was conven-tional (BED 94,8 Gy). PET demonsrated increased 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) accumu-lation and 15O-butanol perfusion, but negligible 11C-metionin uptake in the irradiated spinal cord segments of both patients. Conclusion: Our 2 cases and the review of the literature suggest that familial clustering of NPC in non-endemic geographical areas may be related to EBV infection(s). Precise local-ization of occult primary tumors by PET, correct staging, early detection of recurrences, better posttherapeutic assessment of nasopharyngeal masses and conformal treatment plan-ning, all facilitate a more reasonable medical approach, that may improve survival results. Intrinsic, individual radiosensitivity may determine the development of radiation-induced toxic reactions. PET-investigation may be useful in the examination of the patients with ra-diogenic injury of the central nervous system and help to understand metabolic changes in-duced by possible reparative processes within the spinal cord.

Leírás
Kulcsszavak
nasopharyngealis carcinoma, nasopharyngeal cancer, Epstein-Barr vírus, Epstein-Barr virus, családi halmozódás, familial clustering, in situ hibridizáció, in situ hybridization, PET vizsgálat, PET, követés, follow-up, recidíva, recurrence, occult primer tumor, occult primary tumor, kombinált kezelés, combined therapy, radiogen Lhermitte-tünet, radiogenic Lhermitte's sign, radioszenzitivitás, radiosensitivity, staging
Forrás