Az Alzheimer demencia korai felismerése és differenciáldiagnózisa klinikai vizsgálómódszerekkel

Égerházi, Anikó

Az Alzheimer demencia korai felismerése és differenciáldiagnózisa klinikai vizsgálómódszerekkel

dc.contributor.advisor	Degrell, István
dc.contributor.author	Égerházi, Anikó
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Pszichiátriai Tanszék
dc.date.accessioned	2008-01-03T07:49:34Z
dc.date.available	2008-01-03T07:49:34Z
dc.date.created	2007	en
dc.date.defended	2007-04-10
dc.description.abstract	Az Alzheimer demencia korai diagnózisához olyan vizsgálómódszereket kerestünk, amelyekkel érzékenyen megragadható az enyhe klinikai tünetek mögött zajló kórfolyamat. Az agy magas szintű működése, regenerálódó képessége, bonyolult kapcsolatrendszere lehetővé teszi, hogy a kisebb károsodásokat kompenzálja. Egy ideig képes pótolni a hiányzó működéseket és emiatt a betegségre jellegzetes klinikai tünetek csak később jelennek meg. Kerestük azokat a biológiai markereket, melyekkel már akár ebben az állapotban is tettenérhető az AD-ra jellemző kórfolyamat és előrejelző értékű lehet. Ez segítheti a megelőzést, ami az AD kialakulásában szerepet játszó egyéb (pl. vaszkuláris) kockázati tényezők kiküszöbölését jelentheti, és lehetővé teheti a megfelelő terápia minél koraibb elkezdését. A neuropszichológiai vizsgálatok közül a számítógépes CANTAB tesztet használtuk, mellyel már az AD korai és prodromális szakában is jellemző kognitív mintázatot találtunk. A depresszió és a demencia elkülönítésében határozott segítséget nem nyújt, mert a kognitív mintázat nagyon hasonló. A gyógyuló depresszióban a teszteredményekben látható javuló teljesítmény összefüggésbe hozható azzal, hogy a kognitív károsodás hátterében nagyrészt funkciózavar és nem neurodegeneráció áll. Elterjedtebb használatát az is indokolja, hogy nyelvtől függetlenül alkalmazható, szótalálási nehézség esetén, vagy enyhe afáziában is elvégezhető. A kognitív funkciók részletesen feltérképezhetők és elvégzéséhez rövidebb idő szükséges, mint a hagyományos neuropszichológiai vizsgálatokhoz. A késői „kognitív potenciál”, P300 mérése a pszichiátriában kevésbé elterjedt, pedig a paramétereinek változása jól jelzi a demencia súlyosságát. Az AD és a VD elkülönítésében nem nyújt segítséget, mert mindkét kórfolyamatban hasonlóan változik. A P300 latencia növekedése már enyhe kognitív tünetek esetén is mérhető, tehát kiterjedtebb alkalmazása a klinikai gyakorlatban a demenciát megelőző állapot felismerésére egyértelműen ajánlható. A PON aktivitás csökkenése AD betegek szérumában jelzi az oxidatív stresszt, amit a betegség egyik kóroki tényezőjének tartanak. A módszer a demencia korai felismerésében jól használható lehet, azonban az eltérés nem specifikus AD-ra, mivel az ateroszklerotikus folyamatokban is hasonlóan változik a PON aktivitás. Az apoptózis jeleként az IDP koncentrációja megemelkedik az AD betegek agy-gerincvelői folyadékában, így meghatározása ígéretes módszernek látszik a korai diagnosztikában. A VD-től való elkülönítésben értéke kérdéses, mert a VD hátterében gyakran keveredik a vaszkuláris mechanizmus és a primer neurodegeneráció folyamata. Önmagában egyik vizsgálati technika mellett sem szól elég bizonyíték arra, hogy specifikus módszer lehetne az AD kimutatására. A kognitív funkciókat mérő tesztek, a hajlamosító tényezők, a strukturális és funkcionális képalkotó eljárások, a szérum és az AGF vizsgálata együttesen nyújthat segítséget az AD korai felismerésében és előrejelzésében. ----- Several different clinical techniques were evaluated for the early diagnosis of Alzheimer’s disease (AD). The brain has the capacity to compensate for the smaller damages and to retrieve small lesions, therefore the disorder can have a long preclinical phase before the clinical symptoms are present. There is a need for sensitive biological markers to detect AD pathology. The recognition of prodromal and early phase of AD opens possibility for the prevention (i.e. elimination of the vascular risk factors), and for the early treatment. The Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) showed characteristic changes in early AD and amnestic MCI, which suggests that aMCI may be a prodromal phase of AD. The cognitive deficit appears to be similar in major depression (MD), so it does not give a determined help to differentiate it from AD. There are less cognitive deficits in the remission phase of MD than in the depressed phase. Presumably the underlying process of the cognitive deficit in depression might be rather functional disturbance than structural damage in the brain. Some advantages of CANTAB compared to the other neuropsychological methods are the following: it is independent from language, useful in case of aphasia, and requires shorter time to perform. The late component of auditory evoked potential, P300, is not widely used in psychiatry, althought it may be a sensitive marker of cognitive impairment. P300 has less value in the differentiation of AD from vascular dementia (VD), because the changes are similar in these two disorders. The longer latency of P300 in amnestic MCI might predict the conversion to AD, and a more extensive use is offered. The altered serum paraoxonase (PON) activity, a defect in the antioxidant capacity beside lipid metabolism, and the increased oxidative stress all play important role in the pathomechanism of AD and in atherosclerosis, which suggests an overlap in the pathogenesis of AD and VD. The altered PON activity can be a sensitive marker of the defect in antioxidant capacity. The transglutaminase activation is a marker of apoptosis and elevated isodipeptide concentrations in the body fluids might correlate with the intensity of apoptotic cell turnover. The determination of N(-glutamyl)lysine isodipeptide (IDP) concentration in the cerebrospinal fluid offers a novel method for measurement of neurodegeneration in primary and mixed dementias. There is not enough evidence to recommend one specific technique for the prediction and early detection of AD. A combined use of cognitive tests, ApoE genotype, functional and structural neuroimaging techniques, the serum and cerebrospinal fluid measurements is probably the best option.	en
dc.description.degree	PhD
dc.format.extent	71	en
dc.format.extent	122524 bytes
dc.format.extent	107724 bytes
dc.format.extent	20468 bytes
dc.format.extent	1859045 bytes
dc.format.extent	144896 bytes
dc.format.extent	113152 bytes
dc.format.extent	23552 bytes
dc.format.extent	6953984 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/3150
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	Alzheimer demencia	en
dc.subject	Alzheimer's Disease	en
dc.subject	vaszkuláris demencia	en
dc.subject	Vascular Dementia	en
dc.subject	enyhe kognitív zavar	en
dc.subject	Mild Cognitive Impairment	en
dc.subject	kognitív működések	en
dc.subject	Cognitive Functions	en
dc.subject	automatizált neuropszichológiai vizsgálat	en
dc.subject	Automated Neuropsychological Test	en
dc.subject	auditoros kiváltott potenciál	en
dc.subject	Auditory Event Related Potential	en
dc.subject	paraoxonáz	en
dc.subject	Paraoxonase	en
dc.subject	apoptózis	en
dc.subject	Apoptosis	en
dc.subject	P300	en
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Az Alzheimer demencia korai felismerése és differenciáldiagnózisa klinikai vizsgálómódszerekkel	en
dc.title.translated	The Early Diagnosis and Differential Diagnosis of Alzheimer's Disease with Clinical Methods	en