Daganatellenes sejtközvetített immunválaszt módosító vegyületek azonosítása nagy áteresztőképességű szűréssel

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorVirág, László
dc.contributor.authorGuti, Eliza
dc.contributor.departmentMolekuláris Orvostudomány Doktori Iskolahu
dc.contributor.submitterdepÁltalános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet
dc.date.accessioned2024-01-16T11:16:46Z
dc.date.available2024-01-16T11:16:46Z
dc.date.created2023
dc.date.defended2024-02-06
dc.description.abstractAz emlődaganatos megbetegedések a nők körében még napjainkban is a vezető halálokok egyike. Számos terápiás eljárás elérhető a betegség kezelésére, például a HER2+ malignitás elleni anti-HER2 monoklonális antitest, a trastuzumab. A trastuzumab számos mechanizmus révén képes megbénítani a tumorsejt korlátlan burjánzását, amelyek közül az egyik az NK-sejt-függő ADCC. Mi arra kerestük a választ, hogy ez a trastuzumab-alapú rendszer fokozható vagy gátolható-e egyéb FDA által jóváhagyott gyógyszerhatóanyag hatásával, ezért kísérleteim molekulakönyvtár szűrésére alkalmas in vitro ADCC modell optimalizására és jellemzésére irányultak. A 774 FDA által engedélyezett vegyület közül HCS technikával azonosítottunk egy új ADCC-t gátló szert, a sunitinibet. A sunitinib ADCC gátló hatása több szinten mutatkozik meg. Hatását kifejti mind az ADCC rendszer tumorsejtjein, mind az azok apoptózisát indukáló NK sejteken. Eredményeim klinikai jelentősége az, hogy óvatosságra intenek a trastuzumab és a sunitinib esetleges együttes alkalmazásával kapcsolatban trastuzumab-rezisztens emlőrák esetén.
dc.description.abstractBreast cancer is still the leading cause of death among women today. Several therapeutic approaches are available to treat the disease, such as the anti-HER2 monoclonal antibody against HER2+ malignancy, trastuzumab. Trastuzumab is able to hamstring tumour cell proliferation by several mechanisms, like the NK cell-dependent ADCC. We sought to answer whether this trastuzumab-based system can be enhanced or inhibited by the effect of other FDA-approved drug, and therefore my experiments were aimed at optimizing and characterizing an in vitro ADCC model for molecular library screening. By testing 774 FDA-approved compounds using HCS techniques, we identified a novel ADCC inhibitor, sunitinib. The ADCC inhibitory effect of sunitinib is detected at several levels. It exerts its effects both on tumor cells of the ADCC system and on NK cells that induce apoptosis. The clinical relevance of my results is that they suggest caution about the possible co-administration of trastuzumab and sunitinib in trastuzumab-resistant breast cancer.
dc.description.correctorhbk
dc.format.extent95
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/365060
dc.language.isohu
dc.subjectOnkológia
dc.subjectAntitest-függő sejtes citotoxicitás
dc.subjectTrastuzumab
dc.subjectOncology
dc.subjectAntibody-dependent cellular cytotoxicity
dc.subjectTrastuzumab
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleDaganatellenes sejtközvetített immunválaszt módosító vegyületek azonosítása nagy áteresztőképességű szűréssel
dc.title.translatedIdentification of antitumor cell-mediated immune response modifying compounds by high-throughput screening
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nincs kép
Név:
Értekezés.pdf
Méret:
2.69 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nincs kép
Név:
Meghívó.pdf
Méret:
114.41 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nincs kép
Név:
Tézis_angol.pdf
Méret:
618.33 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nincs kép
Név:
Tézis_magyar.pdf
Méret:
729.18 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola