A CB1 receptor expressziójának változása a gerincvelő felületes hátsó szarvában krónikus gyulladásos fájdalomban
Absztrakt
A kannabinoid ligandok, mint a 2-AG és az anandamid az 1. típusú kannabinoid receptorokhoz (CB1) kötődve fejtik ki antinociceptív hatásukat a fájdalomfeldolgozásban érintett összes központi idegrendszeri területen, így a gerincvelő felületes hátsó szarvában is. Ismert, hogy a CB1 receptorok nem csak neuronokon, hanem gliasejteken is kifejeződnek, így a fájdalomfeldolgozás szabályozását nem csupán a neuronok axonterminálisain hatva, hanem a gliasejtek működésének befolyásolásán keresztül érik el. Munkánk során komplett Freund adjuváns intraplantaris alkalmazásával gyulladásos fájdalmat indukáltunk patkányok hátsó talpában, majd a fájdalom kialakulását követően az állatok gerincvelői metszetein kettős immunfestéseket végeztünk CB1 receptor, illetve különböző axonális és gliális markerek ellen. Az immunfestések számszerűsítése után adatainkat összehasonlítottuk a korábban már leírt, egészséges körülmények között tapasztalt expressziós mintázattal. Eredményeink alapján a krónikus gyulladás a gerincvelő hátsó szarvában található sejtes elemek közül csupán néhányat érint specifikusan, míg az axonterminálisoknak egy jelentős részén nem sikerült változást megfigyelni. A gyulladásos fájdalom kialakulását követően a peptiderg primer afferensek CB1 receptor expressziója lényegesen megemelkedett, miközben a nem peptiderg primer afferens terminálisok nem mutattak érdemi változást a CB1 kifejeződésben. A CB1 receptort hordozó serkentő gerincvelői interneuron axonterminálisok száma a hátsó szarv mediális részén csökkent, miközben az ezekhez a boutonokhoz köthető CB1 receptorok száma megemelkedett. A CB1 receptorok a korábban pozitív GABAerg axonterminálisoknak mintegy kétharmadáról eltűntek, és ugyanígy csökkent a CB1 receptort tartalmazó asztrocita nyúlványok száma. Eredményeink arra utalnak, hogy a perifériás gyulladás a CB1 receptor expressziójának sajátos átrendeződését idézi elő, ami szoros kapcsolatban állhat a krónikus fájdalom kialakulásával.