O-Heterociklusos vegyületek szerkezetvizsgálata kiroptikai spektroszkópiával
| dc.contributor.advisor | Antus, Sándor | |
| dc.contributor.author | Kerti, Gábor | |
| dc.contributor.department | Kémiai tudományok doktori iskola | hu |
| dc.contributor.submitterdep | DE--TEK--Természettudományi Kar -- Szerves Kémiai Tanszék | |
| dc.date.accessioned | 2011-06-27T08:37:42Z | |
| dc.date.available | 2011-06-27T08:37:42Z | |
| dc.date.created | 2011 | hu_HU |
| dc.date.defended | 2011-07-14 | |
| dc.date.issued | 2011-06-27T08:37:42Z | |
| dc.description.abstract | A növényi eredetű természetes anyagok egyik jelentős csoportját a flavonoidok képviselik. Az utóbbi vegyületcsalád egyik biológiailag is értékes alcsoportját képezik az izokromán, izokromanon származékok és glikozidjaik. Izokromán kromofor kiroptikai sajátságainak felülvizsgálata érdekében rögzített konformációjú izokrománokat állítottuk elő optikailag aktív szekunder alkoholokból. A kiroptikai vizsgálatuk igazolta, hogy az izokromán kromofor kiroptikai szempontból a szubsztituálatlan királis tetralin származékokkal megegyező módon viselkedik. Ezen szabály szubsztituens függésének tanulmányozásához a könnyen hozzáférhető fenilecetsav származékokból kiindulva két lépésben alkoholokat állítottunk elő, melyek enzim-katalizált rezolválását Pseudomonas cepacia lipázzal végeztük. A vissza maradó alkoholok abszolút konfigurációját cink porfirin dimer ECCD módszerrel határoztuk meg. 3-Metilizokromán származékokat állítottunk elő az optikailag aktív szekunder alkoholok oxa-Pictet-Spengler gyűrűzárásával. Ezen származékok CD vizsgálata kimutatta, hogy az aromás gyűrűn lévő nagy spektroszkópiai momentummal rendelkező szubsztituensek nem változtatták meg a helicitási szabályt. Az optikailag aktív izokrománokat Jones reagenssel vagy DMDO-val végzett oxidációval alakítottuk át a megfelelő 3,4-dihidroizokumarinokká. A benzil helyzetű axiális szubsztituens hatásának vizsgálata érdekében 1-metoxiizokromán származékokat állítottunk elő izokrománok oxidációjával. Farmakológiailag aktív szintetikus izokromán származékok előállítása érdekében oxa-Pictet-Spengler gyűrűzárást hajtottunk végre 3,3-dietoxipropionáttal, amely epimereket eredményezett. Az így előállított egyik származék 66 %-os gátlást mutatott a D4,2 receptoron 10 µM-os koncentrációnál. Optikailag aktív alkoholokból kiindulva oxa-Pictet-Spengler gyűrűzárással 3-metil-1-arilizokromán származékokat állítottunk elő acetálokkal és ketálokkal, melyek szerkezetét 1H-NMR és röntgendiffrakciós mérésekkel határoztuk meg. 1,3-dioxolán és 1,3-dioxán típusú glikozidokat állítottunk elő, melyek folyadék és szilárd fázisú kiroptikai vizsgálatát elvégeztük. Flavonoids represent one of the most important groups of plant natural products of biological activity. Isochroman, isochromanone derivatives and their glycosides represent a bioactive subgroup of the latter category. In order to study chiroptical properties of the isochroman chromophore, 2 isochromans, having known conformation and configuration were prepared from optically active secondary alcohols. Their chiroptical study confirmed that the isochroman chromophore shows the same CD helicity rule as unsubstituted chiral tetraline derivatives, i.e. P-helicity of its hetero ring results in positive, while M-helicity in negative 1Lb CE. In order to study the effect of substitution on the helicity rule starting from phenylacetic acid derivatives, the racemic alcohols were prepared, whose enzymatic kinetic resolution was performed by the lipase from Pseudomonas cepacia. The absolute configurations of the remaining alcohols were deduced by the exciton chirality circular dichroism (ECCD) method. 3-Methylisochroman derivatives were synthesized by an oxa-Pictet-Spengler cyclization of the optically active secondary alcohols. The CD data of these compounds showed that the presence of achiral substituents of large spectroscopic moment on the benzene moiety did not change the original isochroman helicity rule. Optically active isochromans can be converted to the corresponding 3,4-dihydroisocoumarins by oxidation with Jones reagent or DMDO. The 1-methoxyisochroman derivatives were prepared by the oxidation of isochromans in order to study the effect of an axial substituent in the benzyl position. For the preparation of pharmachologically active synthetic isochromanes, the oxa-Pictet-Spengler ring closure was carried out with 3,3-diethoxy propionate to yield epimeric. The one of these compound showed 66 % inhibition with a dopamine D4,2 receptor at 10 µM concentration. 3-Methyl-1-arylisochroman derivatives were synthesized by an oxa-Pictet-Spengler cyclization of the optically active alcohol with acetals and ketals and their structures were determined by 1H-NMR measurements and X-ray diffraction. Synthesis and solution and solid-state chiroptical study of 1,3-dioxolane- and -dioxane-type glycosides were achieved. | hu_HU |
| dc.format.extent | 120 | hu_HU |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2437/109420 | |
| dc.language.iso | hu | hu_HU |
| dc.subject | izokromán | hu_HU |
| dc.subject | isochroman | hu_HU |
| dc.subject | CD spektroszkópia | hu_HU |
| dc.subject | CD spectroscopy | hu_HU |
| dc.subject | dopamin D4 antagonista | hu_HU |
| dc.subject | dopamine D4 antagonist | hu_HU |
| dc.subject | 3,4-dihidroizokumarin | hu_HU |
| dc.subject | 3,4-dihydroisocoumarin | hu_HU |
| dc.subject | oxa-Pictet-Spengler reakció | hu_HU |
| dc.subject | oxa-Pictet-Spengler reaction | hu_HU |
| dc.subject.discipline | Kémiai tudományok | hu |
| dc.subject.sciencefield | Természettudományok | hu |
| dc.title | O-Heterociklusos vegyületek szerkezetvizsgálata kiroptikai spektroszkópiával | hu_HU |
| dc.title.translated | Structure Study of O-heterocyclic Compounds by Chiroptical Spectroscopy | hu_HU |