Dominó Knoevenagel-gyűrűzárási reakciók sejtosztódásgátló hatású, királis heterociklusok előállítására
dc.contributor.advisor | Kurtán, Tibor | |
dc.contributor.author | Király, Sándor Balázs | |
dc.contributor.department | Kémiai Tudományok Doktori Iskola | hu |
dc.contributor.submitterdep | Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szerves Kémiai Tanszék | |
dc.date.accessioned | 2023-03-13T14:23:53Z | |
dc.date.available | 2023-03-13T14:23:53Z | |
dc.date.created | 2023 | |
dc.date.defended | 2023-05-31 | |
dc.description.abstract | Oldalláncában (o-formilaril)-amin illetve -éter alegységet tartalmazó 2H-kromén és 5,6-dihidro-2H-pirán származékok domino Knoevenagel-gyűrűzárási reakcióit vizsgáltuk, mely során négy különböző gyűrűzárási mechanizmust azonosítottunk. Négy új heterociklusos gyűrűrendszert azonosítottunk a kapott termékekben, és több származék mutatott sejtosztódásgátló hatást humán rákos sejtvonalakon. A gyűrűzárás történhet: koncertikus, intramolekuláris hetero-Diels-Alder (IMHDA) reakcióval, kétlépéses, formális [2+2] cikloaddícióval, [1,5]-hidridvándorlás-6-endo gyűrűzárás szekvenciával és többlépéses nitro hetero Diels-Alder-gyűrűfelnyílás-Cadogan típusú gyűrűzárás reakcióval. Utóbbi egy új módszer hidroxiindol származékok előállítására, melynek során a nitro csoport oxigénjét egy nitro-IMHDA-gyűrűfelnyílás reakcióban távolítjuk el. A termékek relatív konfigurációját karakterisztikus NOE effektusaik alapján rendeltük hozzá, és néhány esetben egykristály röntgendiffrakciós szerkezettel alátámasztottuk. A gyűrűzárási reakciók mechanizmusát, illetve a sztereoszelektivitását DFT számításokkal magyaráztuk. | |
dc.description.abstract | Domino Knoevenagel-cyclization reactions of 2H-chromene and 5,6-dihydro-2H-pyran chroman derivatives containing (o-formylaryl)-amine or -ether side-chain was carried out to produce four series of chiral condensed heterocycles representing four novel skeletons and exhibiting antiproliferative activity. The cyclization step occurred with four different mechanisms: a concerted intramolecular hetero Diels-Alder reaction (IMHDA), a stepwise polar [2+2] cycloaddition, a [1,5]-hydride shift-6-endo cyclization or a multi-step nitro hetero Diels-Alder-ring-opening-Cadogan-type cyclization sequence. The latter reaction provided a new route to hydroxyindoles by an inverse Cadogan-type cyclization, in which the nitro group is deoxygenated by a nitro IMHDA-ring-opening sequence. The relative configurations of the products were determined by means of the characteristic NOE correlations and in several cases, it was supported by single crystal X-ray diffraction analysis. The cyclization mechanisms and their stereoselectivity were studied by DFT calculations, based on which we proposed a mechanism for the multi-step cyclization to hydroxyindoles and explained the observed diastereoselectivity. | |
dc.description.corrector | hbk | |
dc.format.extent | 143 oldal | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/2437/347938 | |
dc.language.iso | hu | |
dc.subject | Cikloaddíció | |
dc.subject | Diasztereoszelektivitás | |
dc.subject | Dominó reakciók | |
dc.subject | Heterociklusok | |
dc.subject | Konfiguráció-meghatározás | |
dc.subject | Cycloaddition | |
dc.subject | Configuration determination | |
dc.subject | Diastereoselectivity | |
dc.subject | Domino reactions | |
dc.subject | Heterocycles | |
dc.subject.discipline | Kémiai tudományok | hu |
dc.subject.sciencefield | Természettudományok | hu |
dc.title | Dominó Knoevenagel-gyűrűzárási reakciók sejtosztódásgátló hatású, királis heterociklusok előállítására | |
dc.title.translated | Domino Knoevenagel-cyclization reactions for the preparation of chiral heterocycles with antiproliferative activity |
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
1 - 4 (Összesen 4)
Nincs kép
- Név:
- Doktori értekezés
- Méret:
- 8.95 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Doktori értekezés
Nincs kép
- Név:
- Tézisfüzet Magyar.pdf
- Méret:
- 2.38 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Tézisek magyarul
Nincs kép
- Név:
- Tézisfüzet Angol.pdf
- Méret:
- 2.22 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Theses in english
Nincs kép
- Név:
- Király_Sándor_Balázs.pdf
- Méret:
- 637.39 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Meghvó
Engedélyek köteg
1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
- Név:
- license.txt
- Méret:
- 1.93 KB
- Formátum:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Leírás: