Kísérletes adatok a humán uveális melanoma kezeléséhez

dc.contributor.advisorBerta, András
dc.contributor.advisorAradi, János
dc.contributor.authorKemény-Beke, Ádám
dc.contributor.departmentKlinikai orvostudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Szemészeti Klinika
dc.date.accessioned2008-04-07T07:00:56Z
dc.date.available2008-04-07T07:00:56Z
dc.date.defended2006-10-20
dc.date.issued2006
dc.description.abstractAz utóbbi évtizedekben sokat fejlődött a tumorkutatás, sokat sikerült előrelépni a szemészeti tumorok diagnosztizálásában és terápiájában is. Azonban a kezelésben továbbra sincs még a lehetőségeink között az antiproliferatív terápia. Munkánk során az uveális melanoma antiproliferatív kezelésének lehetőségeit vizsgáltuk kísérletes körülmények között. 1. Sikerült vizsgálatainkhoz olyan agresszív tumorfajtát szerezni, amely a többi uveális melanomához képest is kitűnik nagy proliferációs képességével. Az OCM-1 sejtvonal ilyennek bizonyult. Elsőként próbáltuk ki és bizonyítottuk laboratóriumi körülmények között a benzofenantridin alkaloidok humán uveális melanoma sejtekre gyakorolt antiproliferatív hatását. 2. A proliferáció gátlásában elsőként választott benzofenantridin alkaloidok alkalmazásával sikerült szignifikáns sejtpusztulást elérni. Ez fénymikroszkóposan is jól detektálható volt és biokémiai módszerekkel is lehetett a sejtek életképességének csökkenését igazolni. Mindhárom általunk kipróbált benzofenantridin alkaloid okozott apoptózist és nekrózist is, de eltérő mértékben. A kontrollhoz viszonyítva a változás mindig szignifikáns eltérést igazolt. A chelidonin elsősorban apoptózist, míg a sanguinarin és a chelerythrin az apoptózis mellett jelentősebb mértékű nekrózist is okozott, így az utóbbi két vegyület által okozott hatást elsősorban bifázisos eltérésként jellemezhetjük. A kiváltott hatások dózisfüggőek voltak. 3. Az OCM-1 humán uveális sejtek gátlásában további biztató eredményt értünk el egy nukleotid, az s4UMP alkalmazásával. Kísérleteinkben először tanulmányoztuk az s4UMP apoptózis indukáló hatását és először vizsgáltuk OCM-1 uveális sejtekre kifejtett hatását. Vizsgálatainkban igazolni tudtuk, hogy ez a természetben is előforduló nukleotid az OCM-1 sejtekben apoptózist indukált. További kísérletekre van szükség a pontos és részletes hatásmechanizmus tisztázására, de a későbbiekben a fent említett vegyületekkel vagy módosított változataikkal sikerülhet az uveális melanoma kezelésében megteremteni az antiproliferatív lehetőséget. ----- Tumor-research has been improved a lot in the recent years. Diagnostics and therapy of opthalmologic tumors have aslo seen a significant development. There are no antiproliferative therapy, however, among our possibilities. During our study we were examining the antiproliferative therapy of uveal melanoma under laboratory conditions. We have managed to reach, under laboratory circumstances, a significant inhibition in the proliferation of OCM-1 uveal melanoma cells. 1. We have managed to acquire for our laboratory work a sort of agressive tumor, which – compared to other uveal melanoma – had a really significant proliferative capability. OCM-1 uveal melanoma cells proved to be right. We intended to be the first to examine the effect of benzofenantridine alkaloids on human uveal melanoma cells. 2. We have managed to reach significant cell-destruction by first applying benzofenantridine alkaloids in the proliferation-inhibiting process. The decreasing of cell-vitality was justifiable both by biochemic methods and light-microscope. All the three benzofenantridine alkaloids we tried caused both apoptosis and necrosis, but to a different extent. The change compared to control has always justified a significant deviation. Chelidonin first of all caused apoptosis, while sanguinarin and chelerythrin led to – beside apoptosis – necrosis, thus the effect caused by theese two compounds can be described as biphase deviation. The produced effects were dose-related. 3. We have reached positive results in the inhibitation of OCM-1 human uveal cells by applying a nucleoid, s4UMP. We were the first to examine both the apoptosis induce effect of s4UMP, and its effect on OCM-1 uveal cells. It has been verified that this nucleoid, which can be found also in the nature, induce apoptosis in OCM-1 cells. Further experiments are needed to clear the precise and detailed mechanism, but further on it could be possible to create the antiproliferative effect in the uveal melanoma therapy with the help of the above mentioned compounds or their modified varieties.en
dc.description.degreePhD
dc.format.extent79en
dc.format.extent172787 bytes
dc.format.extent203597 bytes
dc.format.extent4799590 bytes
dc.format.extent168960 bytes
dc.format.extent216064 bytes
dc.format.extent11996160 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/3552
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.subjecthumán uveális melanomaen
dc.subjectHuman uveal melanomaen
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleKísérletes adatok a humán uveális melanoma kezeléséhezen
dc.title.translatedExperimental Data for Therapy of Human Uveal Melanomaen
dc.typePhD, doktori értekezéshu
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 6 (Összesen 6)
Nincs kép
Név:
Kemeny_Beke_Adam_ertekezes.doc
Méret:
11.44 MB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti értekezés (magyar) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
Név:
Kemeny_Beke_Adam_tezis_magyar.doc
Méret:
211 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti tézis (magyar) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
Név:
Kemeny_Beke_Adam_tezis_angol.doc
Méret:
165 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti tézis (magyar) - Nem hozzáférhető
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
Kemeny_Beke_Adam_ertekezes.pdf
Méret:
4.58 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés (magyar)
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
Kemeny_Beke_Adam_tezis_magyar.pdf
Méret:
198.83 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis (magyar)
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
Kemeny_Beke_Adam_tezis_angol.pdf
Méret:
168.74 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis (angol)
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.91 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás: