Investigation of Luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH-I) receptor type I and copy number of chromosome 3 and 4 in human uveal melanoma

Dátum
2018
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Korábbi vizsgálataink során az UM-ák jelentős részében (46%) detektáltuk az LH-RH-I receptorát. Az LH-RH-I receptor génje a 4-es kromoszómán helyezkedik el, azonban ezen kromoszóma szerepéről az UM kialakulásában és prognózisában nem áll rendelkezésre irodalmi adat. Kísérleteinkben célul tűztük ki az LH-RH ligand és a receptor mRNS szintű kimutatását OCM-1 és OCM-3 sejtvonalakban. A receptor fehérje jelenlétét immuncitokémiával és Western blottal, funkcióképességét és kötési karakterisztikáit ligand kötési assay-vel is megvizsgáltuk. Az LH-RH-I receptor mRNS és fehérje szintű expresszióját OCM-1 és OCM-3 egér xenograft modelleken is tanulmányoztuk. Ezen kívül 46 db enucleációból származó UM szövetmintán egyidejűleg tanulmányoztuk a 3-as és 4-es kromoszóma alterációit FISH-el, valamint lehetséges kapcsolatukat a minták LH-RH-R-I expressziójával. Eredményeink újabb információkkal szolgálnak ezen igen agresszív daganattípus genetikai hátterének megismeréséhez és a későbbiekben hozzájárulhatnak a betegség prognózisának és LH-RH receptorokon keresztüli célzott terápiájának pontosabb meghatározásához.


Previously, we have demonstrated that approximately 50 % of UMs express LH-RH-R-I. The gene encoding LH-RH-R-I is located in chromosome 4, however the occurrent numerical aberrations of chromosome 4 have never been studied in UM. In the present study, our aim was to examine the expression of mRNA for receptors of LH-RH-I and LH-RH ligand in OCM-1 and OCM-3 human UM cell lines. The presence and binding characteristics of LH-RH-I receptor protein was further evaluated by Western blot, immunocytochemistry and ligand competition assay. The mRNA and protein expression of LH-RH-I receptors have also been determined using cancer samples originating from nude mice xenografted with OCM-1 or OCM-3 cells. Moreover, we investigated the abnormalities of chromosome 3 and 4 and the possible correlation between them and with the expression of LH-RH-R. 46 UM specimens were obtained after enucleation. Numerical aberrations of chromosome 3 and 4 were studied by FISH. In conclusion, the results presented in the current dissertation could contribute to a more precise determination of the prognosis of human UM and to the development of new therapeutic approaches to this malignancy.

Leírás
Kulcsszavak
Gyógyszertudományok, Orvostudományok
Jogtulajdonos
URL
Jelzet
Egyéb azonosító
Forrás
Támogatás