68Ga-jelzett laktózamin tartalmú radiofarmakonok szintézise és biológiai vizsgálata

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorFekete, Anikó
dc.contributor.authorGyuricza, Barbara
dc.contributor.departmentKémiai Tudományok Doktori Iskolahu
dc.contributor.submitterdepDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Képalkotó Intézet::Nukleáris Medicina Tanszék
dc.date.accessioned2023-03-10T10:24:08Z
dc.date.available2023-03-10T10:24:08Z
dc.date.created2023
dc.date.defended2023-04-27
dc.description.abstractA kutatómunka során αVβ3 integrin, aminopeptidáz N, valamint galektin-3 pozitív tumoros sejtek detektálására alkalmas 68Ga-jelzett radiofarmakonok szintézisét és preklinikai vizsgálatát valósítottuk meg, valamint vizsgáltuk a glikoziláció és pegiláció cRGD és cNGR peptid analógok farmakokinetikai tulajdonságaira gyakorolt hatását. Továbbá előállítottunk olyan heterodimer vegyületeket is, amelyek egyszerre két különböző receptorhoz képesek nagy affinitással és szelektivitással kötődni. Ezen kívül növeltük a laktózamin affinitását a galektin-3 receptor felé a galaktóz egység C-3’ pozíciójába történő (2-naftil)metil aromás csoport bevitelével. Az előállított prekurzor molekulákat sikeresen jelöltük pozitron sugárzó 68Ga izotóppal, majd a radioligandok biológiai hatékonyságát B16F10 egér melanóma modellen vizsgáltuk PET képalkotással. Az előállított 68Ga-jelzett DOTAGA kelátorhoz konjugált (2-naftil)metilezett laktózamin alapú vektor molekula, az első szénhidrát alapú radiofarmakon, amely alkalmasnak bizonyult a galektin-3 pozitív B16F10 melanóma kimutatására.
dc.description.abstractDuring the research work, we carried out the synthesis and preclinical investigation of 68Ga-labelled radiopharmaceutical, which are suitable for the detection of αVβ3 integrin, aminopeptidase N and galectin-3 positive tumour cells. We also investigated the effect of glycosylation and pegylation on the pharmacokinetic properties of cRGD and cNGR peptide analogues. Furthermore, heterodimeric compounds were synthetised, that can bind two different receptors at the same time with high affinity and selectivity. In addition, we increased the affinity of the lactosamine derivative towards the galectin-3 protein by introducing a (2-naphtyl)methyl aromatic group to the C-3’ position. The synthetized precursor molecules were successfully labelled with positron emitting 68Ga isotope, then the biological efficacy of the radioligands was investigated on B16F10 mice melanoma model by PET imaging. The synthetized 68Ga-labelled DOTAGA-conjugated compound containing (2-naphtyl)methyl lactosamine as a vector molecule, is the first carbohydrate-based radiopharmaceutical, which is suitable the detection of galectin-3 positive B16F10 melanoma.
dc.description.correctorhbk
dc.format.extent117
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/347803
dc.language.isohu
dc.language.isoen
dc.subjectlaktózamin
dc.subjectRGD
dc.subjectNGR peptid analógok
dc.subjectrézmentes klikk reakció
dc.subjectradiojelzés, pozitron emissziós tomográfia
dc.subjectlactosamine
dc.subjectRDG
dc.subjectNGR peptide analogues
dc.subjectcopper free click reaction
dc.subjectradiolabelling
dc.subjectpositron emission tomography
dc.subject.disciplineKémiai tudományokhu
dc.subject.sciencefieldTermészettudományokhu
dc.title68Ga-jelzett laktózamin tartalmú radiofarmakonok szintézise és biológiai vizsgálata
dc.title.translatedSynthesis and biological investigation of 68Ga-labeled lactosamine-based radiopharmaceuticals
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nincs kép
Név:
PhD_értekezés_titkositott.pdf
Méret:
3.45 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
PhD értekezés
Letöltés
Nincs kép
Név:
magyar_tézis_titkositott.pdf
Méret:
2.89 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis
Letöltés
Nincs kép
Név:
angol_tézis titkositott.pdf
Méret:
2.97 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
thesis
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Kémiai Tudományok Doktori Iskola