dc.contributor.advisor	Juhász, István
dc.contributor.author	Szincsák, Nóra
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Bőr- és Nemikórtani Klinika
dc.date.accessioned	2008-01-11T14:43:55Z
dc.date.available	2008-01-11T14:43:55Z
dc.date.defended	2007-03-20
dc.date.issued	2007
dc.description.abstract	A melanoma malignum gyakorisága a világon mindenhol folyamatosan emelkedik, ezért fontos a tumor növekedésének modellezése állatkísérletek segítségével, és a terápiában alkalmazható hatásos gyógyszerek kifejlesztése. Mivel a melanoma sejtek és szövetek viszonylag nagy mennyiségben tartalmaznak hisztamint és a hisztamin szintézisért felelős hisztidin dekarboxiláz enzimet, valamint hisztamin receptorokat expresszálnak, specifikus antihisztamin hatású anyagokkal vizsgálható a hisztamin szerepe melanoma sejtekben in vitro, és súlyos kombinált immunhiányban szenvedő (SCID) egerekben in vivo. Így tanulmányozhatjuk az antihisztaminoknak a melanoma proliferációjára kifejtett hatását. Korábbi in vitro eredményeink azt sugallják, hogy a hisztamin H2 és iHR receptorokon keresztül elősegíti a melanoma sejtek növekedését. Munkánk során tanulmányoztuk, hogy különböző antihisztamin ágensek, így a cimetidin, a ranitidin, az N,N-dietil-2-[4-(fenilmetil)fenoxi]-etanamin-HCl (DPPE) valamint ezek kombinációi hogyan befolyásolják a humán melanoma HT168 vonal növekedését in vitro, illetve immundeficiens SCID egerekbe oltva in vivo. Vizsgálataink szerint, az in vitro eredményeinkkel összhangban, humán melanoma sejtekkel xenotranszplantált immunodeficiens egerekben az in vivo tumorproliferáció csökkent a H2 receptor antagonista cimetidin által, ha kombinációban alkalmaztuk a DPPE-vel. Feltételezhetjük, hogy vannak olyan tényezők, melyek befolyásolják az immundeficiens egerekbe transzplantált HT168 sejtek növekedését, és hogy a cimetidin és DPPE együttesen adva jelentősen hatnak ezen tényezőkre. Az antihisztaminok ezen kombinációja megnöveli a humán melanomával oltott egerek túlélését is. A cimetidin és DPPE kombinációhoz viszonyítva a ranitidin gyengébb és kevésbé tartós, nem szignifikáns gátlást eredményezett a tumornövekedésben. Ezeket a folyamatokat a tumort infiltráló interferon-gammát termelő egér makrofágok megnövekedett mennyisége kíséri. Két különböző mechanizmus játszhat szerepet egyidejűleg a tumornövekedés csökkentésében: a H2 receptor antagonisták közvetlenül gátolják a tumorsejt proliferációt, illetve aktivizálódik a lokális immunválasz, amelyet az interferon-γ produkció jellemez. Eredményeink segíthetnek meghatározni az antihisztaminok szerepét a melanoma terápiájában. ----- Malignant melanoma is a skin tumour with a very high mortality rate, and the incidence of this tumour is increasing rapidly throughout the world. Consequently it stimulates a plethora of in vitro and in vivo research, modelling melanoma growth on one hand and searching for effective drugs for possible human therapy on the other. Melanoma cells and tissue but not melanocytes contain significant amounts of histamine and histidine decarboxylase (HDC), the enzyme responsible for the synthesis of histamine, and express histamine receptors. The functional significance of histamine was examined using specific antihistamines in vitro and in vivo in the human melanoma cell line HT168 and severe combined immunodeficiency (SCID) mice. It was shown that the H2 receptor antagonist cimetidine when combined with N,N-diethyl-2-[4-(phenylmethyl)phenoxy]-ethanamine-HCl (DPPE), a tamoxifen derivate, inhibits the proliferation of HT168 cells. Furthermore, it is suggested that there are factors that inferfere with the growth of HT168 cells xenografted to immunodeficient mice, and cimetidine and DPPE together may significantly influence these factors. This combination of antihistamines also increases the survival of human melanoma-grafted mice. Ranitidine alone evokes a weaker and more transient inhibition in tumour growth. These changes are accompanied by enhanced infiltration of interferon-γ-producing mouse macrophages into the tumour tissue. These findings suggest that two different mechanisms are probably acting concordantly: direct inhibition of tumour cell proliferation by the H2 receptor antagonists, and activation of the local immune response characterized by interferon-γ production. These findings may help to elucidate the possibility of a rationally designed antihistamine strategy in melanoma therapy.	en
dc.description.degree	PhD
dc.format.extent	84	en
dc.format.extent	292892 bytes
dc.format.extent	158394 bytes
dc.format.extent	23025 bytes
dc.format.extent	14545113 bytes
dc.format.extent	303616 bytes
dc.format.extent	574976 bytes
dc.format.extent	36864 bytes
dc.format.extent	22051840 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.opac	http://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=longlong&ccltext=idno+bibDEK00626000
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/3195
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	melanoma	en
dc.subject	HDC	en
dc.subject	hisztamin	en
dc.subject	histamine	en
dc.subject	H2 receptor	en
dc.subject	DPPE	en
dc.subject	SCID egerek	en
dc.subject	SCID mice	en
dc.subject	tumornövekedés	en
dc.subject	tumour growth	en
dc.subject	hisztamin receptor	en
dc.subject	histamine receptor	en
dc.subject	antigonista	en
dc.subject	antigonist	en
dc.subject	cimetidin	en
dc.subject	cimetidine	en
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.dspace	DEENK Témalista::Orvostudomány::Bőrgyógyászat	hu
dc.subject.dspace	DEENK Témalista::Orvostudomány::Onkológia	hu
dc.subject.mesh	Melanoma	en
dc.subject.mesh	Histamine Antagonists -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Cimetidine -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Ranitidine -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Phenil Ethers -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Receptors, Histamine H2	en
dc.subject.mesh	Mice, SCID	en
dc.subject.mesh	Cell Proliferation	en
dc.subject.mesh	Cell Line, Tumor	en
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Hisztamin antagonisták hatása a humán melanoma malignum progressziójára SCID egerekben	en
dc.title.translated	The Effect of Histamine Antagonists on Human Melanoma Malignum Progression in SCID Mice	en
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu

Hisztamin antagonisták hatása a humán melanoma malignum progressziójára SCID egerekben

Fájlok

Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)

Engedélyek köteg

Gyűjtemények